Chm-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chm-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15963

品系全称

C57BL/6JCya-Chmem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12662-Chm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chm-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15963) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CHM Rab escort protein
基因别称
Rep-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018818 | Ensembl: ENSMUST00000026607
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892979For one disruption of this gene, heterozygous female and hemizygous male null mice display embryonic lethality with abnormal extraembryonic tissue development. For other disruptions however, heterozygous mice do survive and display depigmentation and degeneration of the retina.
Chm基因编码Rab Escort Protein 1(REP1),在Rab蛋白的异戊二烯化过程中发挥着关键作用,确保Rab蛋白正确的细胞内转运。Chm基因突变会导致X连锁的视网膜脉络膜营养不良,即脉络膜营养不良(CHM),这种疾病导致视网膜进行性退化,最终在成年晚期导致失明。Chm基因突变导致的REP1功能缺陷,会影响脉络膜、视网膜色素上皮层(RPE)和光感受器的正常功能,从而引发CHM。

多项研究已经揭示了Chm基因突变与CHM之间的关联。例如,一项研究通过分子动力学模拟和主成分分析,深入研究了CHM基因突变对疾病发生的影响,发现CHM基因的C>T非同义热点突变与RPE视网膜病变密切相关[2]。另一项研究发现,CHM基因的多个突变类型与不同的临床表型相关,这表明基因型与表型之间存在复杂的关联[3]。此外,还有研究通过全基因组测序分析了CHM基因突变在遗传性视网膜疾病中的作用,发现CHM基因突变是导致CHM的主要原因之一[4]。

针对CHM的治疗,基因增强疗法被认为是一种很有前景的策略。一项研究使用非病毒载体介导的CHM基因增强疗法,在CHM患者来源的成纤维细胞和chmru848斑马鱼模型中取得了显著的效果。研究发现,该疗法能够显著恢复REP1蛋白的表达和异戊二烯化功能,改善视网膜光感受器的形态,为CHM的治疗提供了新的思路[1]。

总之,Chm基因突变是导致CHM的主要原因之一,其突变类型与不同的临床表型相关。基因增强疗法为CHM的治疗提供了新的思路,有望为CHM患者带来新的希望。然而,CHM的发病机制和基因型-表型之间的关联尚未完全阐明,需要进一步的研究来深入理解CHM的病理生理过程,为CHM的精准治疗提供理论依据。

参考文献:
1. Toualbi, Lyes, Toms, Maria, Almeida, Patrick Vingadas, Harbottle, Richard, Moosajee, Mariya. 2023. Gene Augmentation of CHM Using Non-Viral Episomal Vectors in Models of Choroideremia. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242015225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37894906/
2. Imani, Saber, Ijaz, Iqra, Shasaltaneh, Marzieh Dehghan, Cheng, Jingliang, Fu, Junjiang. 2018. Molecular genetics ‎characterization and homology modeling of the CHM gene mutation: A study on its association with choroideremia. In Mutation research. Reviews in mutation research, 775, 39-50. doi:10.1016/j.mrrev.2018.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555028/
3. Karali, Marianthi, Testa, Francesco, Di Iorio, Valentina, Simonelli, Francesca, Banfi, Sandro. 2022. Genetic epidemiology of inherited retinal diseases in a large patient cohort followed at a single center in Italy. In Scientific reports, 12, 20815. doi:10.1038/s41598-022-24636-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460718/
4. De Silva, Samantha R, Arno, Gavin, Robson, Anthony G, Webster, Andrew R, Mahroo, Omar A. 2020. The X-linked retinopathies: Physiological insights, pathogenic mechanisms, phenotypic features and novel therapies. In Progress in retinal and eye research, 82, 100898. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860923/