Rnf168-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rnf168-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15961

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf168em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70238-Rnf168-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf168-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 168
基因别称
3110001H15Rik
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027355 | Ensembl: ENSMUST00000171474
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917488Mice homozygous for a knock-out allele exhibit immunodeficient, increased radiosensitivity and age-dependent reduction in male infertility.
RNF168,也称为RING finger protein 168,是一种重要的E3泛素连接酶,在DNA损伤修复过程中发挥关键作用。它主要通过与DNA双链断裂(DSB)响应相关蛋白的泛素化,参与非同源末端连接(NHEJ)修复途径。RNF168的缺失会导致DNA损伤修复能力的降低,从而增加基因组不稳定性,可能促进癌症的发生和发展。

研究表明,RNF168的泛素化修饰在调节其功能方面起着重要作用。例如,SENP1被鉴定为RNF168的特异性去SUMO化酶,可以降低RNF168的SUMO化水平,从而抑制其液-液相分离(LLPS),促进DNA损伤修复效率,并增加癌细胞对DNA损伤剂的耐药性[1]。此外,RNF168还与DHX9相互作用,通过直接泛素化DHX9来促进其募集到R-loop富集的基因组位点,进而促进R-loop的解离,维持基因组稳定性[2]。

RNF168在多种癌症中表现出异常表达,并与不良预后相关。例如,在结直肠癌中,RNF168基因的扩增频率较高,其表达水平与肿瘤分期和浸润深度相关。敲低RNF168基因可以抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭,降低JAK-STAT信号通路活性,并导致细胞凋亡和迁移能力下降[3]。此外,RNF168还与Wnt/β-catenin信号通路相关,通过调节该通路影响食管鳞状细胞癌的恶性表型[6]。

在乳腺癌中,RNF168通过促进雌激素受体ɑ(ERɑ)的转录,驱动癌细胞增殖,并促进ERɑ信号通路的活性。RNF168的表达水平与ERɑ阳性乳腺癌患者的内分泌治疗反应相关,敲低RNF168基因可以降低ERɑ及其下游基因的表达,抑制癌细胞增殖[5]。

RNF168还与FOXM1相互作用,参与其泛素化和降解。FOXM1是一种转录因子,在乳腺癌中对DNA损伤剂响应起着重要作用。RNF168和RNF8协同作用,通过SUMO化介导FOXM1的泛素化,并促进其降解,从而抑制乳腺癌细胞对DNA损伤剂的敏感性[4]。

此外,RNF168还参与PML核体的调节,通过其泛素结合结构域与PML蛋白相互作用,影响PML核体的形成和功能[7]。

在非小细胞肺癌中,RNF168表达水平与患者的总生存期、首次进展生存期和进展后生存期呈正相关。RNF168通过介导RhoC的泛素化,抑制其蛋白表达,进而抑制非小细胞肺癌细胞的干性特征[8]。

综上所述,RNF168是一种重要的E3泛素连接酶,在DNA损伤修复、癌症发生发展和细胞信号传导等方面发挥重要作用。RNF168的异常表达与多种癌症的发病机制和预后相关,可能成为癌症治疗的新靶点。深入研究RNF168的生物学功能和作用机制,有助于揭示癌症发生发展的分子机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Min, Huang, Xinping, Liao, Liming, Tian, Yonglu, Zheng, Xiaofeng. . SENP1 Decreases RNF168 Phase Separation to Promote DNA Damage Repair and Drug Resistance in Colon Cancer. In Cancer research, 83, 2908-2923. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-4017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37350666/
2. Patel, Parasvi S, Abraham, Karan Joshua, Guturi, Kiran Kumar Naidu, Hakem, Anne, Hakem, Razqallah. . RNF168 regulates R-loop resolution and genomic stability in BRCA1/2-deficient tumors. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI140105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33529165/
3. Yu, Na, Xue, Min, Wang, Weilong, Chang, Tingmin, Li, Xiumin. 2018. RNF168 facilitates proliferation and invasion of esophageal carcinoma, possibly via stabilizing STAT1. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 1553-1561. doi:10.1111/jcmm.14063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30506884/
4. Kongsema, M, Zona, S, Karunarathna, U, Freire, R, Lam, E W-F. 2016. RNF168 cooperates with RNF8 to mediate FOXM1 ubiquitination and degradation in breast cancer epirubicin treatment. In Oncogenesis, 5, e252. doi:10.1038/oncsis.2016.57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27526106/
5. Liu, Zhenhua, Zhang, Jinghang, Xu, Juntao, Zhu, Jian, Zhuang, Ting. 2018. RNF168 facilitates oestrogen receptor ɑ transcription and drives breast cancer proliferation. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 4161-4170. doi:10.1111/jcmm.13694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29974997/
6. Gou, Yunjiu, Jin, Dacheng, He, Shengliang, Han, Songchen, Bai, Qizhou. 2021. RNF168 is highly expressed in esophageal squamous cell carcinoma and contributes to the malignant behaviors in association with the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Aging, 13, 5403-5414. doi:10.18632/aging.202471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33493132/
7. Shire, Kathy, Wong, Andrew I, Tatham, Michael H, Hay, Ronald T, Frappier, Lori. 2015. Identification of RNF168 as a PML nuclear body regulator. In Journal of cell science, 129, 580-91. doi:10.1242/jcs.176446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26675234/
8. Rong, Guoxiang, Pan, Zhongjun, Ding, Ming, Wang, Lihui. 2021. RNF168 suppresses the cancer stem cell-like traits of nonsmall cell lung cancer cells by mediating RhoC ubiquitination. In Environmental toxicology, 37, 603-611. doi:10.1002/tox.23428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873829/