Tnfaip2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfaip2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15959

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfaip2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21928-Tnfaip2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfaip2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15959) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 2
基因别称
B94,Exoc3l3,M-sec,Tnfip2,tnfb94
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009396 | Ensembl: ENSMUST00000102745
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104960Homozygous null mice develop albuminuria, podocyte injury, with mitochondrial abnormalities and progressive focal segmental glomerulosclerosis.
TNFAIP2(Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Protein 2)是一种由肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的基因,编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用。TNFAIP2在免疫细胞和膀胱中高表达,其表达受到多种转录因子和信号通路的调节,包括NF-κB、KLF5和视黄酸[3]。生理上,TNFAIP2似乎是一个多功能介质,不仅参与炎症、血管生成和隧道纳米管(TNT)形成,而且还作为细胞增殖和迁移的调节因子[3]。由于TNFAIP2在细胞增殖、血管生成、迁移和侵袭中的显著功能,它可能成为癌症的潜在诊断生物标志物和治疗靶点。

多项研究表明,TNFAIP2的基因多态性与癌症风险相关。例如,一项关于TNFAIP8、TNFAIP8L1和TNFAIP2基因多态性与癌症风险的系统综述和荟萃分析发现,TNFAIP8基因的rs11064、rs1045241和rs1045242位点的多态性以及TNFAIP2基因的rs8126位点与癌症风险显著相关[1]。此外,TNFAIP2的rs8126 T>C多态性与中国人群中胃癌风险增加相关,尤其是在男性、60岁及以上、幽门螺杆菌阴性、非吸烟者和非饮酒者中[4]。

TNFAIP2的功能不仅在癌症中发挥作用,还与药物抵抗有关。例如,一项研究发现,TNFAIP2在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中通过KEAP1/NRF2信号通路介导顺铂耐药性。高表达的TNFAIP2与HNSCC的不良预后、顺铂耐药和低活性氧(ROS)水平相关。TNFAIP2通过直接结合KEAP1的Kelch结构域,阻止NRF2的泛素蛋白酶体介导的降解,导致NRF2积累并产生顺铂耐药性[2]。

此外,TNFAIP2在急性髓细胞白血病(AML)中发挥重要作用。一项全癌分析发现,TNFAIP2在AML中表达显著升高,特别是在FAB分类M4/M5患者中。TNFAIP2的过表达是AML患者总体生存(OS)的独立不良预后因素,并与不利的细胞遗传学风险和基因突变相关。DNA超甲基化与TNFAIP2基因体表达上调和AML患者较差的OS相关。功能富集分析表明,TNFAIP2在白血病发生中具有免疫调节功能和炎症反应功能。此外,抑制TNFAIP2的表达可以抑制THP-1和U937AML细胞的增殖,并通过改变细胞周期进程和促进早期和晚期凋亡来增加细胞死亡[5]。

综上所述,TNFAIP2是一种多功能蛋白,参与炎症、血管生成、细胞增殖和迁移等生物学过程。TNFAIP2的基因多态性与癌症风险相关,并且在癌症发生和发展中发挥重要作用。此外,TNFAIP2还与药物抵抗和AML的预后相关。因此,TNFAIP2可能成为癌症治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Bhowmik, Khokon Kanti, Barek, Md Abdul, Aziz, Md Abdul, Islam, Mohammad Safiqul. . Susceptibility of TNFAIP8, TNFAIP8L1, and TNFAIP2 Gene Polymorphisms on Cancer Risk: A Comprehensive Review and Meta-Analysis of Case-Control Studies. In Technology in cancer research & treatment, 21, 15330338221123109. doi:10.1177/15330338221123109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36254562/
2. Xu, Teng, Yang, Yuemei, Chen, Zhihong, Wu, Yunong, Song, Xiaomeng. 2023. TNFAIP2 confers cisplatin resistance in head and neck squamous cell carcinoma via KEAP1/NRF2 signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 190. doi:10.1186/s13046-023-02775-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525222/
3. Jia, Lin, Shi, Yundong, Wen, Yi, Feng, Jing, Chen, Ceshi. 2018. The roles of TNFAIP2 in cancers and infectious diseases. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 5188-5195. doi:10.1111/jcmm.13822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145807/
4. Guo, Fang, Xu, Qian, Lv, Zhi, Zheng, Zhen-Dong, Yuan, Yuan. 2020. Correlation Between TNFAIP2 Gene Polymorphism and Prediction/Prognosis for Gastric Cancer and Its Effect on TNFAIP2 Protein Expression. In Frontiers in oncology, 10, 1127. doi:10.3389/fonc.2020.01127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793480/
5. Lin, Mei-Si, Zhong, Hui-Yun, Yim, Rita Lok-Hay, Gao, Fei, Zhang, Min-Yue. 2022. Pan-cancer analysis of oncogenic TNFAIP2 identifying its prognostic value and immunological function in acute myeloid leukemia. In BMC cancer, 22, 1068. doi:10.1186/s12885-022-10155-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243694/