Hnrnpdl-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hnrnpdl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15951

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnpdlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50926-Hnrnpdl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnpdl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D-like
基因别称
D5Ertd650e,D5Wsu145e,Hnrnpdl1,Hnrpdl,JKTBP,hnRNP DL,hnRNP-DL
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016690 | Ensembl: ENSMUST00000128187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hnrnpdl,也称为hnRNP D-like蛋白,是一种RNA结合蛋白,属于hnRNP家族。该家族的蛋白在基因组调控中起着关键作用,特别是在转录和剪接过程中。Hnrnpdl蛋白具有三个剪接变体,这些变体缺乏一个或两个无序结构域,这些结构域对于蛋白的组装性质和功能至关重要。

Hnrnpdl蛋白广泛调节转录和选择性剪接。研究表明,Hnrnpdl通过选择性剪接影响数百个基因的表达,这些基因在转录调控和信号通路中富集,包括NOD样受体信号通路、Notch信号通路和TNF信号通路。此外,Hnrnpdl还调节与女性妊娠、细胞凋亡、细胞增殖和细胞迁移相关的基因的表达。这些研究结果表明,Hnrnpdl在基因表达调控中发挥着重要作用,对细胞功能和发育至关重要[1]。

Hnrnpdl与肌肉疾病有关。研究发现,Hnrnpdl基因的突变会导致常染色体显性遗传的肢带肌营养不良D3型(LGMD D3)。LGMD D3是一种罕见的肌肉疾病,表现为肌肉无力和萎缩,主要影响肢体肌肉。研究表明,Hnrnpdl基因的突变会影响蛋白的组装性质,加速蛋白聚集,并显著降低其在肌肉中的溶解度,从而引发肌肉疾病[2,3,7]。此外,Hnrnpdl基因突变还与肢体远端肌肉无力和萎缩有关,这表明Hnrnpdl基因突变导致的肌肉疾病具有广泛的临床表型[7]。

除了肌肉疾病,Hnrnpdl还与内皮细胞功能有关。研究发现,Hnrnpdl在内皮细胞中广泛表达,并参与调控内皮细胞的增殖、迁移和出芽。敲低Hnrnpdl基因会导致内皮细胞功能障碍,包括细胞增殖、迁移和出芽的受损。转录组分析表明,Hnrnpdl调控细胞周期蛋白D1(CCND1)和肌动蛋白4(TPM4)的表达,这些基因的改变反映了细胞表型的改变。这些研究结果强调了Hnrnpdl在维持内皮细胞生理过程稳态中的重要性[4]。

Hnrnpdl基因突变还与呼吸肌受累有关。研究发现,Hnrnpdl基因突变的患者表现出呼吸肌无力和功能障碍,这可能导致呼吸衰竭。这些研究结果进一步扩大了Hnrnpdl基因突变引起的肌肉疾病的临床表型,并强调了呼吸肌受累在肌肉疾病中的重要性[5]。

Hnrnpdl基因突变还与肿瘤发生有关。研究发现,Hnrnpdl基因突变与肾细胞癌的发生发展有关。Hnrnpdl基因突变会导致肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移和干细胞特性增加,从而促进肿瘤的发生和发展。这些研究结果揭示了Hnrnpdl在肿瘤发生中的作用机制,为肿瘤的治疗提供了新的思路[6]。

综上所述,Hnrnpdl是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控转录和选择性剪接,对细胞功能和发育至关重要。Hnrnpdl基因突变与多种疾病有关,包括肌肉疾病、内皮细胞功能障碍和肿瘤发生。进一步研究Hnrnpdl的功能和作用机制,有助于深入理解基因表达调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Ruth Zhen, Hou, Jing, Wei, Yaxun, Ye, Yali, Zhang, Yi. 2018. hnRNPDL extensively regulates transcription and alternative splicing. In Gene, 687, 125-134. doi:10.1016/j.gene.2018.11.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30447347/
2. Berardo, Andrés, Lornage, Xavière, Johari, Mridul, Romero, Norma Beatriz, Taratuto, Ana Lia. 2019. HNRNPDL-related muscular dystrophy: expanding the clinical, morphological and MRI phenotypes. In Journal of neurology, 266, 2524-2534. doi:10.1007/s00415-019-09437-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31267206/
3. Batlle, Cristina, Yang, Peiguo, Coughlin, Maura, Taylor, J Paul, Ventura, Salvador. . hnRNPDL Phase Separation Is Regulated by Alternative Splicing and Disease-Causing Mutations Accelerate Its Aggregation. In Cell reports, 30, 1117-1128.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.12.080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31995753/
4. Fischer, Sandra, Lichtenthaeler, Chiara, Stepanenko, Anastasiya, Zarnack, Kathi, Weigand, Julia E. 2023. Heterogenous nuclear ribonucleoprotein D-like controls endothelial cell functions. In Biological chemistry, 405, 229-239. doi:10.1515/hsz-2023-0254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37942876/
5. Malfatti, Edoardo, Cassandrini, Denise, Rubegni, Anna, Sartorelli, Filippo M, Villanova, Marcello. 2020. Respiratory muscle involvement in HNRNPDL LGMD D3 muscular dystrophy: an extensive clinical description of the first Italian patient. In Acta myologica : myopathies and cardiomyopathies : official journal of the Mediterranean Society of Myology, 39, 98-100. doi:10.36185/2532-1900-013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32904822/
6. Song, Wei, Zhang, Houliang, Ni, Jinliang, Wang, Keyi, Peng, Bo. 2024. ALKBH5 promotes malignant proliferation of renal clear cell carcinoma by activating the MAPK pathway through binding to HNRNPDL. In International immunopharmacology, 145, 113776. doi:10.1016/j.intimp.2024.113776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39657539/
7. Sun, Yanan, Chen, Hai, Lu, Yan, Da, Yuwei, Shen, Xin-Ming. 2019. Limb girdle muscular dystrophy D3 HNRNPDL related in a Chinese family with distal muscle weakness caused by a mutation in the prion-like domain. In Journal of neurology, 266, 498-506. doi:10.1007/s00415-018-9165-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30604053/