Senp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Senp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15948

品系全称

C57BL/6JCya-Senp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75826-Senp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Senp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15948) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUMO/sentrin specific peptidase 2
基因别称
2310007L05Rik,4930538C18Rik,Smt3ip2,SuPr-1,mKIAA1331
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029457 | Ensembl: ENSMUST00000023561
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923076Homozygous null mice are embryonic lethal due to placental defects resulting from abnormal trophoblast maturation.
SENP2,也称为SUMO特异性蛋白酶2,是一种重要的SUMO(小泛素样修饰物)特异性蛋白酶。SUMOylation是一种广泛存在于真核生物中的翻译后修饰过程,通过将SUMO蛋白共价连接到底物蛋白上,参与调控蛋白质的稳定性、定位、活性和蛋白质互作。SENP2作为SUMO-specific protease,负责去除蛋白质上的SUMO修饰,从而调节蛋白质的功能和信号传导。

SENP2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在脂肪组织中,SENP2通过去SUMO化C/EBPβ来抑制白色脂肪组织(WAT)的棕色化,从而抵抗饮食诱导的肥胖。SENP2敲除小鼠表现出能量消耗和热量产生增加,促进了 beige脂肪细胞的积累和热原性基因的表达[1]。此外,SENP2还通过去SUMO化CREB来抑制Necdin的表达,从而促进棕色脂肪细胞的分化和棕色脂肪组织的发育[6]。

在乳腺癌中,SENP2的调节作用也得到了研究。SENP2通过去SUMO化ERK2来抑制乳腺癌的肿瘤发生。SUMO化的ERK2促进其泛素化降解,从而抑制乳腺癌细胞的上皮-间质转化[2]。此外,miR-145-5p可以抑制SENP2的转录,增强ERK2的SUMO化,从而抑制乳腺癌的进展[2]。

SENP2还在胚胎发育中发挥重要作用。SENP2对于健康胎盘的发育至关重要,SENP2的缺失会导致胎盘缺陷和胚胎死亡,并伴随心脏和大脑畸形[3]。SENP2调节SUMO1修饰的Mdm2,控制p53活性,这对于滋养层细胞的增殖和分化至关重要[3]。

此外,SENP2还参与平滑肌细胞的表型转换。SENP2通过去SUMO化Myocardin来促进平滑肌细胞的表型转换。SUMO-1修饰的Myocardin促进其蛋白稳定性,而SENP2则促进其蛋白酶体依赖性降解[4]。

SENP2还在维持上皮细胞的分裂-分化检查点中发挥重要作用。SENP2缺失导致同步上皮细胞中细胞分裂进入和退出的延迟,以及染色体排列缺陷[5]。

SENP2还抑制膀胱癌细胞的上皮-间质转化。SENP2下调导致E-钙粘蛋白的表达减少,而N-钙粘蛋白和纤连蛋白的表达增加,表明SENP2负调节EMT。相反,SENP2过表达抑制TGF-β信号传导和TGF-β诱导的EMT。SENP2通过去SUMO化TGF-β受体I(TGF-βRI)来调节TGF-β信号传导[7]。

SENP2在人类脂肪细胞中也发挥着重要的调节作用。SENP2敲低导致葡萄糖摄取和氧化、油酸氧化以及与代谢相关的基因表达增加,同时降低脂质生成[8]。

SENP2还在病毒性心肌炎中发挥保护作用。SENP2在CVB3感染的心肌细胞中表达上调,而心肌细胞特异性SENP2敲除小鼠的心脏SENP2缺失加剧了CVB3诱导的心肌炎,并下调了抗病毒蛋白的表达[9]。

SENP2还在骨肉瘤中发挥肿瘤抑制作用。SENP2下调导致骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭增加,而SENP2过表达则抑制了这些过程。SENP2与SRY-box-9(SOX9)的泛素化降解相关,SOX9沉默减弱了SENP2敲低引起的细胞生长和迁移加速[10]。

综上所述,SENP2是一种重要的SUMO特异性蛋白酶,参与调控蛋白质的功能和信号传导。SENP2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂肪组织棕色化、肿瘤发生、胚胎发育、平滑肌细胞表型转换、上皮细胞分裂-分化检查点、膀胱癌细胞EMT、人类脂肪细胞能量代谢、病毒性心肌炎和骨肉瘤。SENP2的研究有助于深入理解SUMOylation的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Ji Seon, Chae, Sehyun, Nan, Jinyan, Chung, Sung Soo, Park, Kyong Soo. . SENP2 suppresses browning of white adipose tissues by de-conjugating SUMO from C/EBPβ. In Cell reports, 38, 110408. doi:10.1016/j.celrep.2022.110408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196497/
2. Chen, Xu, Li, Danqing, Su, Qi, Qi, Yitao, Wu, Hongmei. 2024. MicroRNA-145-5p inhibits the tumorigenesis of breast cancer through SENP2-regulated ubiquitination of ERK2. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 461. doi:10.1007/s00018-024-05505-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39578257/
3. Yu, H-M Ivy, Hsu, Trunee, Maruyama, Eri O, Yang, Wei, Hsu, Wei. 2019. The requirement of SUMO2/3 for SENP2 mediated extraembryonic and embryonic development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 249, 237-244. doi:10.1002/dvdy.125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625212/
4. Liang, Min, Cai, Zhaohua, Jiang, Yangjing, Shen, Linghong, He, Ben. 2022. SENP2 Promotes VSMC Phenotypic Switching via Myocardin De-SUMOylation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232012637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36293488/
5. Galán-Vidal, Jesús, García-Gaipo, Lorena, Molinuevo, Rut, Hochegger, Helfrid, Gandarillas, Alberto. 2024. Sumo-regulatory SENP2 controls the homeostatic squamous mitosis-differentiation checkpoint. In Cell death & disease, 15, 596. doi:10.1038/s41419-024-06969-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152119/
6. Liang, Qiuli, Zheng, Quan, Zuo, Yong, Ni, Peihua, Cheng, Jinke. . SENP2 Suppresses Necdin Expression to Promote Brown Adipocyte Differentiation. In Cell reports, 28, 2004-2011.e4. doi:10.1016/j.celrep.2019.07.083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31433978/
7. Tan, Mingyue, Zhang, Dingguo, Zhang, Encheng, Fan, Yu, Shen, Bing. 2017. SENP2 suppresses epithelial-mesenchymal transition of bladder cancer cells through deSUMOylation of TGF-βRI. In Molecular carcinogenesis, 56, 2332-2341. doi:10.1002/mc.22687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574613/
8. Krapf, Solveig A, Lund, Jenny, Bakke, Hege G, Thoresen, G Hege, Kase, Eili T. 2023. SENP2 knockdown in human adipocytes reduces glucose metabolism and lipid accumulation, while increases lipid oxidation. In Metabolism open, 18, 100234. doi:10.1016/j.metop.2023.100234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013149/
9. Wang, Kangwei, Jiang, Zaixue, Lu, Xiaomei, Zuo, Yong, Luo, Qingming. 2020. Cardiomyocyte-specific deletion of Senp2 contributes to CVB3 viral replication and inflammation. In International immunopharmacology, 88, 106941. doi:10.1016/j.intimp.2020.106941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33182061/
10. Pei, Hong, Chen, Liang, Liao, Quan-Ming, Liu, Zheng-Jie, Zhang, Zhi-Cai. 2018. SUMO-specific protease 2 (SENP2) functions as a tumor suppressor in osteosarcoma via SOX9 degradation. In Experimental and therapeutic medicine, 16, 5359-5365. doi:10.3892/etm.2018.6838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30542495/