Slc10a1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Slc10a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15947

品系全称

C57BL/6JCya-Slc10a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20493-Slc10a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc10a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15947) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 1
基因别称
Ntcp
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177561 | Ensembl: ENSMUST00000095572
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97379Mice homozygous for a knock-out allele show impaired hepatic uptake of conjugated bile acids (BAs) and Myrcludex B binding. A subset of adult homozygotes exhibit hypercholanemia, reduced body weight, increased serum alkaline phosphatase and bilirubin levels but no overt liver damage.
SLC10A1,也称为钠/牛磺胆酸盐共转运蛋白(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP),是一种位于肝细胞基底侧膜上的转运蛋白。SLC10A1的主要功能是参与胆汁酸的肠肝循环,以及肝细胞对胆固醇的摄取。胆汁酸是胆固醇代谢的终产物,对于脂质的消化和吸收、胆固醇的稳态调节以及胆结石的形成等过程都具有重要意义。

SLC10A1基因突变会导致钠/牛磺胆酸盐共转运蛋白缺陷症(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide deficiency,NTCPD),这是一种常染色体隐性遗传病。NTCPD患者由于胆汁酸转运障碍,表现为胆汁酸水平升高和胆固醇代谢紊乱,临床特征包括新生儿黄疸、肝功能异常、生长发育迟缓等。根据现有的研究,NTCPD患者的临床表型可能存在较大差异,有的患者可能仅表现为轻微的肝功能异常,而有的患者则可能发展为严重的肝功能衰竭[5]。

SLC10A1基因的遗传变异还与多种疾病的发生和发展相关。例如,SLC10A1基因的rs2296651位点存在一个S267F突变,该突变与脂质代谢异常、乙肝病毒感染易感性增加以及胆结石疾病风险增加相关[2]。此外,SLC10A1基因的突变还与 cerebrotendinous xanthomatosis(CTX)的发生相关,CTX是一种罕见的遗传性疾病,表现为胆固醇和胆汁酸代谢异常,临床特征包括眼睑黄色瘤、肌腱黄色瘤、神经系统损害等[1]。

SLC10A1基因在肝脏疾病的发生和发展中也发挥着重要作用。例如,在乙肝病毒感染过程中,SLC10A1基因编码的NTCP蛋白作为乙肝病毒进入肝细胞的受体,其表达水平的变化会影响病毒的复制和清除。研究发现,在肝细胞癌(HCC)组织中,NTCP的表达水平显著降低,这可能是由于表观遗传修饰导致的。例如,研究发现,HCC组织中NTCP启动子区域的组蛋白修饰H3K27ac水平显著降低,导致NTCP的表达受到抑制。使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以恢复NTCP的表达,并使HCC细胞对乙肝病毒感染变得敏感[6]。

SLC10A1基因的突变还与其他一些疾病相关,例如,SLC10A1基因的突变可能导致新生儿黄疸[3],并且SLC10A1基因的变异可能与结核病-糖尿病共病患者的血浆利福平浓度相关[4]。

综上所述,SLC10A1基因在胆汁酸代谢、胆固醇稳态、乙肝病毒感染以及肝脏疾病的发生和发展中发挥着重要作用。SLC10A1基因的突变和遗传变异可能导致多种疾病的发生,包括NTCPD、CTX、乙肝病毒感染、胆结石疾病以及HCC等。SLC10A1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Krbanjevic, Aleksandar, Lekakh, Olga, Kadkol, Shrihari, Mohapatra, Gayatry, Gushchin, Anna. . Unique Variant of Cerebrotendinous Xanthomatosis Presenting With Eyelid Involvement Due to Heterozygous CYP7A1 and SLC10A1 Gene Mutations. In The American Journal of dermatopathology, 43, 294-297. doi:10.1097/DAD.0000000000001858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298707/
2. Ko, Yu-Lin, Tuan, Wei-Lun, Teng, Ming-Sheng, Wu, Semon, Hsu, Lung-An. 2024. SLC10A1 rs2296651 variant (S267F mutation) predicts biochemical traits, hepatitis B virus infection susceptibility and the risk of gallstone disease. In Molecular genetics and genomics : MGG, 299, 62. doi:10.1007/s00438-024-02153-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869622/
3. Wang, Meifen, Chen, Tao, Chen, Rui, Shao, Qi, Li, Jiwei. 2024. Neonatal jaundice caused by compound mutations of SLC10A1 and a novel UGT1A1 gene. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 48, 102340. doi:10.1016/j.clinre.2024.102340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588793/
4. Perea-Jacobo, Ricardo, Muñiz-Salazar, Raquel, Laniado-Laborín, Rafael, Ochoa-Terán, Adrián, Radilla-Chávez, Patricia. 2022. SLCO1B1 and SLC10A1 polymorphism and plasma rifampin concentrations in patients with co-morbidity tuberculosis-diabetes mellitus in Baja California, Mexico. In Tuberculosis (Edinburgh, Scotland), 136, 102248. doi:10.1016/j.tube.2022.102248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055153/
5. Schneider, A L, Köhler, H, Röthlisberger, B, Grobholz, R, McLin, V A. 2021. Sodium taurocholate co-transporting polypeptide deficiency. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 46, 101824. doi:10.1016/j.clinre.2021.101824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34757153/
6. Ibrahim, Marwa K, Liu, Cheng-Der, Zhang, Liyong, Gao, Shou-Jiang, Guo, Haitao. 2024. The loss of hepatitis B virus receptor NTCP/SLC10A1 in human liver cancer cells is due to epigenetic silencing. In Journal of virology, 98, e0118724. doi:10.1128/jvi.01187-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39297647/