Pias4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pias4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15941

品系全称

C57BL/6JCya-Pias4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59004-Pias4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pias4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15941) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein inhibitor of activated STAT 4
基因别称
PIASY,Pias-gamma,Piasg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021501 | Ensembl: ENSMUST00000005064
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136940Homozygous null mutants display mild postnatal lethality or a normal phenotype depending on strain background.
Pias4,也称为蛋白质激活STAT的抑制剂4,是一种重要的SUMO E3连接酶。SUMOylation是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调控蛋白质的稳定性、定位和功能。Pias4通过催化SUMO分子与底物蛋白的结合,影响多种生物学过程,包括细胞生长、分化、凋亡和免疫反应。Pias4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症和神经退行性疾病。Pias4的异常表达和功能改变与多种疾病的发病机制密切相关。

Pias4在乳腺癌的发展中发挥重要作用。一项研究表明,丹参酮IIA通过调节PIAS4介导的SLC7A11的SUMO化,抑制SLC7A11的表达,从而促进乳腺癌细胞的铁死亡。此外,沉默PIAS4或KDM1A的表达可以抑制乳腺癌细胞的生长和转移。PIAS4通过直接结合SLC7A11促进SLC7A11的SUMO化,而KDM1A作为PIAS4的转录激活因子发挥作用。研究结果表明,丹参酮IIA通过抑制KDM1A/PIAS4/SLC7A11轴,促进铁死亡并抑制乳腺癌细胞的生长和转移[1]。

PIAS4在SARS-CoV-2感染中也发挥重要作用。研究发现,PIAS4促进ACE2的SUMO化,从而抑制SARS-CoV-2感染。PIAS4介导的ACE2的SUMO化可以阻止ACE2的泛素化,从而抑制其随后的泛素依赖性自噬降解。此外,PIAS4的沉默可以抑制ACE2的表达,从而保护细胞免受SARS-CoV-2感染[2]。

PIAS4在基因组稳定性中也发挥重要作用。研究发现,PIAS4是RIF1蛋白的主要SUMO E3连接酶。PIAS4的沉默可以导致RIF1的SUMO化受损,从而影响DNA损伤响应的RIF1焦点解离。此外,PIAS4的沉默可以导致RIF1蛋白在S期大量积累,并随后导致DNA双链断裂。因此,PIAS4通过调节RIF1从DNA损伤部位的及时移除,促进基因组稳定性[3]。

PIAS4还在维生素D信号通路中发挥重要作用。研究发现,PIAS4可以抑制维生素D受体(VDR)介导的信号传导,并作为VDR的E3-SUMO连接酶。PIAS4与VDR直接结合,并促进其与SUMO2的结合。PIAS4的SUMO连接酶功能对于抑制VDR介导的信号传导至关重要[4]。

PIAS4在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、SARS-CoV-2感染和基因组稳定性。PIAS4通过调节SUMOylation参与多种生物学过程,包括细胞生长、分化、凋亡和免疫反应。PIAS4的研究有助于深入理解SUMOylation的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Na, Zhang, KeJing, Li, Xin, Hu, Yu, Guo, Lei. 2024. Tanshinone IIA destabilizes SLC7A11 by regulating PIAS4-mediated SUMOylation of SLC7A11 through KDM1A, and promotes ferroptosis in breast cancer. In Journal of advanced research, 69, 313-327. doi:10.1016/j.jare.2024.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615741/
2. Jin, Shouheng, He, Xing, Ma, Ling, Zhao, Jincun, Cui, Jun. 2022. Suppression of ACE2 SUMOylation protects against SARS-CoV-2 infection through TOLLIP-mediated selective autophagy. In Nature communications, 13, 5204. doi:10.1038/s41467-022-32957-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057605/
3. Kumar, Ramesh, Cheok, Chit Fang. 2017. Dynamics of RIF1 SUMOylation is regulated by PIAS4 in the maintenance of Genomic Stability. In Scientific reports, 7, 17367. doi:10.1038/s41598-017-16934-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29234018/
4. Jena, Sarita, Lee, Wai-Ping, Doherty, Declan, Thompson, Paul D. 2012. PIAS4 represses vitamin D receptor-mediated signaling and acts as an E3-SUMO ligase towards vitamin D receptor. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 132, 24-31. doi:10.1016/j.jsbmb.2012.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22564762/