Pnpt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnpt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15936

品系全称

C57BL/6JCya-Pnpt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71701-Pnpt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnpt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15936) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1
基因别称
1200003F12Rik,Old35,PNPase,Pnptl1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027869 | Ensembl: ENSMUST00000020756
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918951Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality and impaired mitochondrial RNA import.
PNPT1基因,也称为Polyribonucleotide Nucleotidyltransferase 1,编码多核苷酸磷酸化酶(PNPase),这是一种3'-5'外切核酸酶,参与线粒体RNA的降解、监控以及RNA的线粒体导入。PNPase在维持线粒体功能中发挥关键作用,包括RNA的稳定性和质量控制。此外,PNPase在细胞凋亡过程中也起着重要作用,通过降解RNA来促进细胞死亡[4]。

在人类中,线粒体DNA的双向转录会产生重叠的转录本,这些转录本能够形成长双链RNA结构。这些双链RNA通常不稳定,需要被迅速降解,以防止它们逃逸到细胞质中,引发免疫反应。PNPase是降解体复合物的一部分,能够限制线粒体双链RNA的水平,从而防止其逃逸到细胞质中,避免激活抗病毒信号通路和I型干扰素反应[2]。PNPT1基因突变导致PNPase功能缺陷,导致线粒体双链RNA积累,进而引发免疫激活,这可能与一些神经系统疾病和自身免疫性疾病有关[3,7]。

PNPT1基因突变还与多种神经系统疾病有关,包括脊髓小脑性共济失调(SCA)和Aicardi-Goutières综合征(AGS)。SCA是一组以共济失调为主要特征的遗传性疾病,而AGS是一种自身炎症性疾病,以早期发病的脑病和I型干扰素激活为特征。PNPT1基因突变导致PNPase功能缺陷,影响线粒体RNA的稳定性和质量控制,进而导致神经功能障碍和免疫激活[3,7]。

此外,PNPT1基因突变还与听力丧失有关。PNPT1编码的PNPase参与小RNA的线粒体导入,这些小RNA在维持线粒体功能和能量代谢中发挥重要作用。PNPT1基因突变导致PNPase功能缺陷,影响线粒体RNA的稳定性和质量控制,进而导致线粒体功能障碍和能量代谢异常,这可能与听力丧失有关[5,8]。

PNPT1基因突变还与一些其他疾病有关,包括肝细胞癌、白质病变和COXPD13。PNPT1基因突变导致PNPase功能缺陷,影响线粒体RNA的稳定性和质量控制,进而导致线粒体功能障碍和能量代谢异常,这可能与这些疾病的发生和发展有关[1,6,9]。

综上所述,PNPT1基因编码的PNPase在维持线粒体功能和能量代谢中发挥关键作用。PNPT1基因突变导致PNPase功能缺陷,影响线粒体RNA的稳定性和质量控制,进而导致线粒体功能障碍和能量代谢异常,这可能与多种疾病的发生和发展有关。深入研究PNPT1基因的功能和突变机制,有助于开发新的治疗策略,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Ventura, Ignacio, Revert, Fernando, Revert-Ros, Francisco, Prieto-Ruiz, Jesús A, Hernández-Andreu, José Miguel. 2022. SP1 and NFY Regulate the Expression of PNPT1, a Gene Encoding a Mitochondrial Protein Involved in Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232701/
2. Dhir, Ashish, Dhir, Somdutta, Borowski, Lukasz S, Szczesny, Roman J, Proudfoot, Nicholas J. 2018. Mitochondrial double-stranded RNA triggers antiviral signalling in humans. In Nature, 560, 238-242. doi:10.1038/s41586-018-0363-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30046113/
3. Barbier, Mathieu, Bahlo, Melanie, Pennisi, Alessandra, Lockhart, Paul J, Durr, Alexandra. 2022. Heterozygous PNPT1 Variants Cause Spinocerebellar Ataxia Type 25. In Annals of neurology, 92, 122-137. doi:10.1002/ana.26366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411967/
4. Liu, Xing, Fu, Rui, Pan, Youdong, Zhang, Zhibin, Lieberman, Judy. 2018. PNPT1 Release from Mitochondria during Apoptosis Triggers Decay of Poly(A) RNAs. In Cell, 174, 187-201.e12. doi:10.1016/j.cell.2018.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29779946/
5. Sato, R, Arai-Ichinoi, N, Kikuchi, A, Abe, T, Kure, S. 2017. Novel biallelic mutations in the PNPT1 gene encoding a mitochondrial-RNA-import protein PNPase cause delayed myelination. In Clinical genetics, 93, 242-247. doi:10.1111/cge.13068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28594066/
6. Coarelli, Giulia, Coutelier, Marie, Durr, Alexandra. . Autosomal dominant cerebellar ataxias: new genes and progress towards treatments. In The Lancet. Neurology, 22, 735-749. doi:10.1016/S1474-4422(23)00068-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479376/
7. Bamborschke, Daniel, Kreutzer, Mona, Koy, Anne, Lee-Kirsch, Min Ae, Cirak, Sebahattin. 2020. PNPT1 mutations may cause Aicardi-Goutières-Syndrome. In Brain & development, 43, 320-324. doi:10.1016/j.braindev.2020.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33158637/
8. Vanniya S, Paridhy, Chandru, Jayasankaran, Jeffrey, Justin Margret, Shomron, Noam, Srisailapathy, C R Srikumari. 2021. PNPT1, MYO15A, PTPRQ, and SLC12A2-associated genetic and phenotypic heterogeneity among hearing impaired assortative mating families in Southern India. In Annals of human genetics, 86, 1-13. doi:10.1111/ahg.12442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34374074/
9. Li, Yan-Yan, Gao, Yan, Zhong, Xiong-Xiong, Chen, Guang-Fu. 2025. A novel polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1 (PNPT1) gene variant potentially associated with combined oxidative phosphorylation deficiency 13: case report and literature review. In Translational pediatrics, 14, 338-349. doi:10.21037/tp-24-419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40115456/