Loxl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Loxl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15935

品系全称

C57BL/6JCya-Loxl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16949-Loxl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Loxl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysyl oxidase-like 1
基因别称
Loxl
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010729 | Ensembl: ENSMUST00000061799
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106096Elastic fiber homeostasis is disrupted in homozygous mutant mice, resulting in loose skin, abnormal lung morphology, intestinal defects, and post partum uterine prolapse.
LOXL1,也称为赖氨酰氧化酶样1,是一种编码赖氨酰氧化酶家族成员的基因。赖氨酰氧化酶是一种重要的铜依赖性酶,参与细胞外基质(ECM)的交联,特别是弹性纤维的形成和稳定。弹性纤维是结缔组织的重要组成部分,对于维持组织的弹性和完整性至关重要。LOXL1基因的突变或变异与多种疾病有关,包括假性剥脱综合征(XFS)/剥脱性青光眼(XFG)等。

XFS是一种常见的结缔组织疾病,主要影响眼部,可导致XFG,这是一种继发性青光眼,是导致失明的主要原因之一。研究表明,LOXL1基因中的单核苷酸多态性(SNPs)是XFS/XFG的遗传风险因素。例如,一项荟萃分析表明,LOXL1基因多态性(rs1048661、rs3825942和rs2165241)与XFS/XFG风险显著相关,尤其在白种人中更为明显[1]。在伊朗人群中,LOXL1基因多态性(rs1048661、rs3825942)与XFG风险显著相关,G等位基因在XFS或XFG患者中的频率高于对照组[2]。

在动物模型中,通过CRISPR/Cas9技术敲除zebrafish的LOXL1基因,导致其眼部出现 zonular bundling disorders和积累珍珠状颗粒。这些发现表明LOXL1缺陷可能模拟XFS zonular病理学[3]。

LOXL1在细胞外基质代谢中起着关键作用,似乎是弹性纤维形成和稳定所必需的。研究表明,LOXL1在纤维化过程的进展阶段中受到差异调节。在纤维发生的初始阶段,LOXL1水平的增加参与异常PEX纤维聚集的形成,而在疾病的晚期阶段,组织水平的不足可能促进弹性纤维化过程[4]。

在土耳其人群中,对LOXL1基因进行全序列分析,未检测到突变。然而,17%的患者检测到三种SNPs(R141L(rs1048661)、A320A(rs41435250)和F184F),但未发现这些SNPs与疾病严重程度的相关性[5]。

在中俄人群中,LOXL1基因多态性(rs2165241、rs4886776和rs893818)与XFG和POAG风险相关。例如,rs2165241的C等位基因与XFG和POAG风险的降低相关,而rs4886776和rs893818的A等位基因与XFG风险的降低相关[6]。

在西班牙人群中,LOXL1基因SNPs(rs16958477、rs1048661、rs3825942和rs2165241)与XFG风险显著相关。例如,CGGT和AGGT单倍型与XFG风险显著相关,增加了超过2倍疾病易感性[7]。

一项荟萃分析发现,rs1048661与XFS/XFG呈弱相关,rs3825942与XFS/XFG呈强相关,rs2165241在某些族群中与XFS/XFG风险显著相关。此外,rs1048661在白种人群中的风险等位基因是G,而在日本、中国和韩国人群中是T。rs3825942在南非黑人人群中的AA基因型与XFS风险相关,而在其他人群中是GG基因型[8]。

在巴西女性中,LOXL1基因多态性rs2165241与盆腔器官脱垂(POP)无关。年龄、阴道分娩次数、家族史和最大新生儿的体重是POP的独立危险因素,而多次剖宫产是保护因素[9]。

综上所述,LOXL1基因在维持细胞外基质的稳定性和完整性中发挥着重要作用,其突变或变异与多种疾病有关,包括XFS/XFG等。LOXL1基因多态性与XFS/XFG风险相关,尤其在白种人中更为明显。此外,LOXL1在结缔组织疾病、神经退行性疾病和肿瘤中发挥重要作用。对LOXL1基因的深入研究有助于理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xiaoyan, He, Jie, Sun, Jian. 2021. LOXL1 gene polymorphisms are associated with exfoliation syndrome/exfoliation glaucoma risk: An updated meta-analysis. In PloS one, 16, e0250772. doi:10.1371/journal.pone.0250772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909695/
2. Taghavi, Elham, Daneshvar, Ramin, Noormohammadi, Zahra, Modarresi, Seyed Mohammad-Hossein, Sedaghat, Mohammad Reza. . Association of LOXL1 Gene Polymorphisms with Exfoliation Glaucoma Patients. In Iranian journal of public health, 48, 1827-1837. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31850260/
3. Zhang, Min, Sun, Shaoyang, Wang, Lei, Chen, Zexu, Jiang, Yongxiang. 2021. Zonular defects in loxl1-deficient zebrafish. In Clinical & experimental ophthalmology, 50, 62-73. doi:10.1111/ceo.14017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585825/
4. Schlötzer-Schrehardt, Ursula. 2008. Molecular pathology of pseudoexfoliation syndrome/glaucoma--new insights from LOXL1 gene associations. In Experimental eye research, 88, 776-85. doi:10.1016/j.exer.2008.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809397/
5. Yilmaz, Suzan Guven, Palamar, Melis, Onay, Huseyin, Ozkinay, Feristah Ferda, Yagci, Ayse. 2016. LOXL1 gene analysis in Turkish patients with exfoliation glaucoma. In International ophthalmology, 36, 629-35. doi:10.1007/s10792-016-0174-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26758070/
6. Eliseeva, Natalya, Ponomarenko, Irina, Reshetnikov, Evgeny, Dvornyk, Volodymyr, Churnosov, Mikhail. 2021. LOXL1 gene polymorphism candidates for exfoliation glaucoma are also associated with a risk for primary open-angle glaucoma in a Caucasian population from central Russia. In Molecular vision, 27, 262-269. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012228/
7. Zhao, Songyun, Chi, Hao, Yang, Qian, Cheng, Chao, Lu, Peihua. 2023. Identification and validation of neurotrophic factor-related gene signatures in glioblastoma and Parkinson's disease. In Frontiers in immunology, 14, 1090040. doi:10.3389/fimmu.2023.1090040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36825022/
8. Álvarez, Lydia, García, Montserrat, González-Iglesias, Héctor, Fernández-Vega, Luis, Coca-Prados, Miguel. 2015. LOXL1 gene variants and their association with pseudoexfoliation glaucoma (XFG) in Spanish patients. In BMC medical genetics, 16, 72. doi:10.1186/s12881-015-0221-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26319397/
9. Costa E Silva, C L, Bortolini, M A T, Batista, N C, Souto, R P, Castro, R A. 2022. The rs2165241 polymorphism of the Loxl1 gene in postmenopausal women with pelvic organ prolapse. In Climacteric : the journal of the International Menopause Society, 25, 407-412. doi:10.1080/13697137.2022.2058392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440244/