Fancd2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fancd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15934

品系全称

C57BL/6JCya-Fancd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211651-Fancd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fancd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fanconi anemia, complementation group D2
基因别称
2410150O07Rik,FA-D2,FA4,FACD,FAD,FANCD
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033244 | Ensembl: ENSMUST00000036340
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~16
敲除长度
~17.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448480Homozygous mutant mice exhibit defects observed in human patients with Fanconi anemia (FA) meiotic defects and germ cell loss. In addition, mutant mice display perinatal lethality, susceptiblity ot epithelial cancer, and microphthalmia.
Fancd2,也称为Fanconi贫血互补组D2,是一种重要的DNA修复基因。它编码的蛋白质在Fanconi贫血(FA)途径中发挥着关键作用,该途径负责修复DNA链间的交联(ICL)和维护基因组稳定性以应对复制压力[3]。Fancd2的单泛素化是其激活和功能发挥的关键步骤,这一过程由UBE2T泛素连接酶和FA核心复合物共同完成。Fancd2泛素化后,其功能类似于滑动DNA夹,能够识别和修复DNA损伤。此外,Fancd2的去泛素化对于ICL修复同样至关重要,由USP1-UAF1复合物介导[3]。

Fancd2在多种癌症的发生发展中起着重要作用。研究发现,Fancd2在肺癌、肝细胞癌和神经母细胞瘤等多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。例如,在肺癌中,FANCD2表达水平与TNM分期、化疗敏感性和免疫微环境状态相关[1]。在肝细胞癌中,FANCD2表达上调与较差的临床结局、免疫细胞浸润和免疫检查点相关[4]。在神经母细胞瘤中,FANCD2表达水平与不良预后相关,并且敲低FANCD2能够抑制肿瘤细胞活力、迁移和生长,并使其对放疗更加敏感[2]。

Fancd2的功能与其参与的自噬依赖性铁死亡过程密切相关。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡方式,与多种疾病的发生发展有关。研究发现,FANCD2表达上调与铁死亡相关,并且FANCD2敲低能够抑制铁死亡的发生。例如,在缺血再灌注损伤的心脏中,ATF3能够通过调节FANCD2表达抑制铁死亡,从而减轻心肌损伤[6]。在神经母细胞瘤中,FANCD2敲低能够通过诱导铁死亡来抑制肿瘤细胞生长和放疗抵抗[2]。

Fancd2的表达和功能受到多种因素的调控。研究发现,FANCD2的表达受到非编码RNA(ncRNA)的调控,包括microRNA和长链非编码RNA(lncRNA)。例如,在肝细胞癌中,DUXAP8-miR-29c-FANCD2和LINC00511-miR-29c-FANCD2轴被确定为FANCD2上调的主要上游调控轴[4]。此外,MYC蛋白也能够通过形成多聚体结构来抑制FANCD2的表达,从而保护肿瘤细胞免受DNA损伤和细胞死亡的影响[5]。

综上所述,Fancd2是一种重要的DNA修复基因,在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。Fancd2的功能与其参与的自噬依赖性铁死亡过程密切相关,并且受到多种因素的调控。Fancd2的研究有助于深入理解DNA修复和铁死亡的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miao, Huikai, Ren, Qiannan, Li, Hongmu, Chen, Youfang, Wen, Zhesheng. 2022. Comprehensive analysis of the autophagy-dependent ferroptosis-related gene FANCD2 in lung adenocarcinoma. In BMC cancer, 22, 225. doi:10.1186/s12885-022-09314-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236309/
2. Zhou, Hong, Wang, Yan-Xia, Wu, Min, Wang, Yan, Bian, Xiu-Wu. 2024. FANCD2 deficiency sensitizes SHH medulloblastoma to radiotherapy via ferroptosis. In The Journal of pathology, 262, 427-440. doi:10.1002/path.6245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229567/
3. Lemonidis, Kimon, Arkinson, Connor, Rennie, Martin L, Walden, Helen. 2021. Mechanism, specificity, and function of FANCD2-FANCI ubiquitination and deubiquitination. In The FEBS journal, 289, 4811-4829. doi:10.1111/febs.16077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137174/
4. Yang, Zhihao, Song, Yaoshu, Li, Ya, Tan, Bangxian, Zhang, Hongpan. 2022. Integrative analyses of prognosis, tumor immunity, and ceRNA network of the ferroptosis-associated gene FANCD2 in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 955225. doi:10.3389/fgene.2022.955225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36246623/
5. Solvie, Daniel, Baluapuri, Apoorva, Uhl, Leonie, Wolf, Elmar, Eilers, Martin. 2022. MYC multimers shield stalled replication forks from RNA polymerase. In Nature, 612, 148-155. doi:10.1038/s41586-022-05469-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36424410/
6. Liu, Haiqiong, Mo, Huaqiang, Yang, Chaobo, Chen, Aihua, Ling, Yuanna. 2022. A novel function of ATF3 in suppression of ferroptosis in mouse heart suffered ischemia/reperfusion. In Free radical biology & medicine, 189, 122-135. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843476/