Cyp7a1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cyp7a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15933

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp7a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13122-Cyp7a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp7a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 7, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
CYPVII,CYPVIIc
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007824 | Ensembl: ENSMUST00000029905
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106091Mice homozygous for disruption of this gene experience severe neonatal and postnatal lethality. Supplementation of the maternal diet with fat soluble vitamins and cholic acid starting before birth alleviates much of the phenotype.
CYP7A1,也称为胆固醇7α-羟基化酶,是一种关键的酶,在胆汁酸(BA)的合成中发挥着重要作用。CYP7A1催化胆固醇转化为胆汁酸的第一步,这一过程是胆固醇代谢的主要途径,并且对维持胆固醇稳态至关重要。胆汁酸不仅有助于胆固醇的排泄,还参与脂质和脂溶性维生素的吸收、胆汁流动以及肠道菌群的调节。CYP7A1的表达受到胆汁酸池的大小、饮食和激素等因素的调控。法尼醇X受体(FXR)和肝X受体(LXR)分别负责胆汁酸和胆固醇对CYP7A1基因表达的调节。

CYP7A1的基因变异与多种疾病的发生风险相关,包括药物性肝损伤(DILI)、冠状动脉疾病(CAD)、血脂异常和糖尿病。例如,某些CYP7A1基因的等位基因变异与急性冠状动脉综合征(ACS)的风险增加相关[2][3]。这些变异还与高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平相关,这些都是动脉粥样硬化的危险因素。此外,CYP7A1基因的变异还与2型糖尿病的发病率增加相关[2]。

除了基因变异外,CYP7A1的表达还受到多种因素的调控。例如,研究表明,白介素-1(IL-1)是一种正调节因子,可以增加小鼠肝脏中CYP7A1基因的表达[5]。此外,一些药物,如利福平,可以抑制CYP7A1的表达[1]。而其他药物,如某些激酶抑制剂,可以增加CYP7A1的表达,导致胆汁酸的产生增加,从而增加药物性肝损伤的风险[1]。

多酚类物质对胆固醇代谢的影响也涉及到CYP7A1的表达。研究表明,多酚类物质可以增加胆汁酸的排泄,从而降低总胆固醇和LDL-C水平[4]。这种作用可能是通过增加CYP7A1的表达、减少肠道胆汁酸转运蛋白的表达或改变肠道菌群实现的。

CYP7A1的表达还受到胆汁酸池大小的负反馈调节。当胆汁酸水平升高时,FXR的激活会抑制CYP7A1的表达,从而减少胆汁酸的产生。相反,当胆汁酸水平降低时,FXR的活性减弱,CYP7A1的表达增加,从而促进胆汁酸的合成。

综上所述,CYP7A1是一种关键的酶,在胆汁酸合成和胆固醇代谢中发挥着重要作用。CYP7A1的表达受到多种因素的调控,包括基因变异、激素、药物和饮食。CYP7A1的表达异常与多种疾病的发生风险相关,包括药物性肝损伤、冠状动脉疾病、血脂异常和糖尿病。因此,CYP7A1的研究对于理解胆固醇代谢和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Niu, Congrong, Xie, Xiaodong, Liu, Renmeng, Hu, Yiding, Lai, Yurong. 2024. CYP7A1 Gene Induction via SHP-Dependent or Independent Mechanisms can Increase the Risk of Drug-Induced Liver Injury Independently or in Synergy with BSEP Inhibition. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 52, 432-441. doi:10.1124/dmd.124.001675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38485279/
2. Vargas-Alarcón, Gilberto, Pérez-Méndez, Óscar, Posadas-Sánchez, Rosalinda, Escobedo, Galileo, Fragoso, José Manuel. 2024. Associations of the CYP7A1 Gene Polymorphisms Located in the Promoter and Enhancer Regions with the Risk of Acute Coronary Syndrome, Plasma Cholesterol, and the Incidence of Diabetes. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12030617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540230/
3. Iwanicki, Tomasz, Balcerzyk, Anna, Niemiec, Pawel, Grzeszczak, Wladyslaw, Zak, Iwona. 2015. CYP7A1 gene polymorphism located in the 5' upstream region modifies the risk of coronary artery disease. In Disease markers, 2015, 185969. doi:10.1155/2015/185969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25944972/
4. Chambers, Karen F, Day, Priscilla E, Aboufarrag, Hassan T, Kroon, Paul A. 2019. Polyphenol Effects on Cholesterol Metabolism via Bile Acid Biosynthesis, CYP7A1: A Review. In Nutrients, 11, . doi:10.3390/nu11112588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31661763/
5. Kojima, Misaki, Ashino, Takashi, Yoshida, Takemi, Iwakura, Yoichiro, Degawa, Masakuni. . Interleukin-1 controls the constitutive expression of the Cyp7a1 gene by regulating the expression of Cyp7a1 transcriptional regulators in the mouse liver. In Biological & pharmaceutical bulletin, 34, 1644-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21963511/