Aurkb-KO 基因敲除小鼠

AURKB，即Aurora kinase B，是一种在真核细胞中广泛表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，属于Aurora激酶家族。该家族还包括Aurora A和Aurora C，它们共同参与调节有丝分裂和减数分裂过程中的染色体分离和细胞周期进程。AURKB在细胞周期的各个阶段发挥着至关重要的作用，尤其在细胞分裂的后期，负责调控着丝粒与微管的结合，确保染色体正确分离。

在生殖细胞中，AURKB对于减数分裂过程的顺利进行至关重要。减数分裂是生殖细胞特有的细胞分裂过程，其最终产物是具有半数染色体数的配子。AURKB通过调节染色体的正常分离，确保配子的染色体数目正常，这对于维持物种遗传稳定性和后代健康至关重要。在女性不孕症的研究中，发现AURKB基因的突变或表达异常会导致减数分裂过程中染色体分离错误，从而产生染色体异常的卵子，这是导致女性不孕症的重要原因之一[1]。

除了在生殖细胞中的作用，AURKB在肿瘤发生发展中同样扮演着重要角色。多项研究表明，AURKB在多种人类癌症中表达上调，并参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程。例如，在膀胱癌中，AURKB通过调节p53 DNA损伤反应途径，与MAD2L2蛋白相互作用，促进膀胱癌的进展[2]。在肺腺癌中，AURKB的高表达与患者的不良预后相关，提示AURKB可能作为肺腺癌的预后生物标志物和治疗靶点[3]。此外，AURKB在急性髓系白血病（AML）的耐药性发展中起着关键作用，抑制AURKB能够使耐药细胞对药物重新敏感[4]。在肝细胞癌（HCC）中，AURKB通过与DExH-Box解旋酶9（DHX9）相互作用，通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤进展[5]。在胃癌中，FUBP1激活的USP29通过稳定AURKB，促进胃癌的癌变过程[6]。

此外，有研究表明，AURKB在COVID-19和HIV感染的交叉对话中也发挥作用。通过分析COVID-19和HIV感染者的血液转录组数据，发现AURKB是两种疾病共同上调的基因之一，提示AURKB可能在HIV感染者COVID-19病情恶化的机制中发挥重要作用[7]。在EGFR抑制剂osimertinib耐药的肿瘤细胞中，AURKB也是关键的耐药基因之一，通过基因敲除和药物筛选实验，证实AURKB是耐药细胞治疗的新靶点[8]。在眼黑色素瘤中，AURKB通过促进端粒基因的表观遗传修饰，加速肿瘤的发生发展[9]。在肾透明细胞癌中，AURKB的高表达与患者的不良预后相关，提示AURKB可能作为肾透明细胞癌的预后生物标志物和治疗靶点[10]。

综上所述，AURKB在细胞分裂、生殖和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。AURKB的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括女性不孕症、多种癌症和病毒感染等。因此，深入研究AURKB的功能和调控机制，对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。