Grem1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grem1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15931

品系全称

C57BL/6JCya-Grem1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23892-Grem1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grem1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15931) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gremlin 1, DAN family BMP antagonist
基因别称
Cktsf1b1,Drm,Grem,ld
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011824 | Ensembl: ENSMUST00000099575
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344337Homozygous null mice display neonatal lethality with bilateral agenesis of the kidneys and ureters, oligodactyly, limb skeletal malformations, cyanosis, dyspnea, and abnormal lung morphology.
Grem1,也称为Gremlin-1,是一种重要的蛋白质,属于丹宁蛋白家族的成员。Grem1作为一种BMP(骨形态发生蛋白)信号通路的拮抗剂,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、组织修复、炎症反应和肿瘤发生等。Grem1的表达受到多种因素的调控,如细胞因子、生长因子和基因表达调控因子等。

在脊椎间盘退变(IVDD)中,Grem1的表达水平显著升高,并且与IVDD的严重程度呈正相关。Grem1通过抑制TGF-β/Smad信号通路,促进核间盘细胞的凋亡和细胞外基质的改变,加速IVDD的进程[1]。此外,Grem1的表达还与骨关节炎(OA)的发生发展密切相关。Grem1标记了一群双潜能的软骨生成和成骨生成祖细胞,而这些细胞在OA的发生中逐渐耗尽[2]。因此,Grem1及其相关信号通路可能成为治疗OA的重要靶点。

在结直肠癌(CRC)中,Grem1的表达水平与CRC的风险相关。研究发现,Grem1的表达水平升高与CRC的风险增加相关,并且Grem1的表达与结直肠肿瘤组织的T细胞浸润程度呈负相关[3]。此外,Grem1的表达还与乳腺癌的进展相关。Grem1在乳腺癌相关成纤维细胞(CAF)中的表达水平升高,并且Grem1的过表达可以促进乳腺癌细胞的侵袭和转移[4]。此外,Grem1的表达还与卵巢癌的预后相关。研究发现,Grem1的表达水平升高与卵巢癌患者的预后不良相关[5]。

Grem1的表达还与神经内分泌前列腺癌(NEPC)的发生发展相关。研究发现,Grem1在NEPC组织中的表达水平升高,并且Grem1的表达与NEPC的预后不良相关[6]。此外,Grem1的表达还与BMI在CRC风险中的相互作用相关。研究发现,位于FMN1/GREM1基因区域的SNP与BMI在CRC风险中的相互作用相关[7]。

综上所述,Grem1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括IVDD、OA、CRC、乳腺癌、卵巢癌和NEPC等。Grem1的表达受到多种因素的调控,并且Grem1的表达水平与疾病的严重程度和预后相关。因此,Grem1及其相关信号通路可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Chen, Shunlun, Lei, Linchuan, Li, Zemin, Zheng, Zhaomin, Wang, Jianru. 2022. Grem1 accelerates nucleus pulposus cell apoptosis and intervertebral disc degeneration by inhibiting TGF-β-mediated Smad2/3 phosphorylation. In Experimental & molecular medicine, 54, 518-530. doi:10.1038/s12276-022-00753-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440754/
2. Ng, Jia Q, Jafarov, Toghrul H, Little, Christopher B, Woods, Susan L, Mukherjee, Siddhartha. 2023. Loss of Grem1-lineage chondrogenic progenitor cells causes osteoarthritis. In Nature communications, 14, 6909. doi:10.1038/s41467-023-42199-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37907525/
3. Sun, Jing, Zhao, Jianhui, Jiang, Fangyuan, Theodoratou, Evropi, Li, Xue. 2023. Identification of novel protein biomarkers and drug targets for colorectal cancer by integrating human plasma proteome with genome. In Genome medicine, 15, 75. doi:10.1186/s13073-023-01229-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37726845/
4. Faizal, Ahmad Mohd, Elias, Marjanu Hikmah, Jin, Norazilah Mat, Suzuki, Nao, Karim, Abdul Kadir Abdul. 2024. Unravelling the role of HAS2, GREM1, and PTGS2 gene expression in cumulus cells: implications for human oocyte development competency - a systematic review and integrated bioinformatic analysis. In Frontiers in endocrinology, 15, 1274376. doi:10.3389/fendo.2024.1274376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38524634/
5. Ren, Jiang, Smid, Marcel, Iaria, Josephine, Martens, John W M, Ten Dijke, Peter. 2019. Cancer-associated fibroblast-derived Gremlin 1 promotes breast cancer progression. In Breast cancer research : BCR, 21, 109. doi:10.1186/s13058-019-1194-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31533776/
6. Kobayashi, Hiroki, Gieniec, Krystyna A, Wright, Josephine A, Worthley, Daniel L, Woods, Susan L. 2020. The Balance of Stromal BMP Signaling Mediated by GREM1 and ISLR Drives Colorectal Carcinogenesis. In Gastroenterology, 160, 1224-1239.e30. doi:10.1053/j.gastro.2020.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33197448/
7. Rebuzzi, Francesca, Ulivi, Paola, Tedaldi, Gianluca. 2023. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768460/