Uso1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Uso1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15924

品系全称

C57BL/6JCya-Uso1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56041-Uso1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uso1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15924) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
USO1 vesicle docking factor
基因别称
115kDa,TAP,Vdp
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019490.1 | Ensembl: ENSMUST00000031355
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929095Mice homozygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E8.5 with disruption of Golgi apparatus in blastocyst cells.
基因Uso1,全称为USO1 vesicle transport factor,是一种参与内质网(ER)到高尔基体运输的蛋白质。Uso1在细胞内蛋白转运中发挥重要作用,其功能障碍可能导致多种疾病的发生。Uso1蛋白具有一个α-螺旋结构,是细胞骨架相关蛋白的特征,并且在其天然状态下形成非球形的寡聚体。Uso1在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。

在酵母菌中,Uso1基因的突变导致细胞无法进行正常的蛋白分泌,并且突变菌株在37℃下生长和蛋白分泌都会受到抑制[1]。研究表明,Uso1蛋白在细胞内蛋白转运过程中发挥重要作用,可能作为细胞骨架成分参与蛋白从ER到后续分泌区的转运。此外,Uso1还与细胞骨架的微管组织有关,Uso1突变菌株在37℃下常出现异常定向的微管束[1]。

在人类中,Uso1基因的异常表达与多种癌症的发生和发展有关。研究表明,Uso1基因在非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌和口腔鳞状细胞癌等多种癌症中表达上调,并且与患者的预后不良相关[2][3][4][5]。Uso1蛋白的异常表达可能导致内质网-高尔基体网络失调,进而促进肿瘤的发生和发展。此外,Uso1基因的突变还可能导致急性髓系白血病的发生[6]。

在非小细胞肺癌中,Uso1基因的表达水平与患者的总生存期相关。研究发现,Uso1基因在肺腺癌中高表达,并且与患者的预后不良相关。Uso1基因的异常表达可能导致内质网-高尔基体网络失调,进而促进肿瘤的发生和发展[2]。

在肝细胞癌中,Uso1基因的不同剪接变体对肿瘤的发生和发展有不同的影响。研究发现,Uso1基因的正常剪接变体(USO1-N)和肿瘤剪接变体(USO1-T)在肝细胞癌中的表达水平不同。USO1-T的表达水平与患者的预后不良相关,并且USO1-T的表达促进肝细胞癌的侵袭性表型。USO1-T的结构模型分析显示,其缺乏编码ARM10环的第15个外显子,这可能削弱了USO1二聚化和与GM130的结合能力,导致高尔基体网络失调和ER到高尔基体以及质膜之间的囊泡转运加速[3]。

在结肠癌中,Uso1基因的敲低可以抑制细胞的增殖和迁移能力。研究发现,Uso1基因的敲低可以诱导早期凋亡和细胞周期G2-M期的减少。Uso1基因的异常表达可能与结肠癌的发生和发展有关[4]。

在口腔鳞状细胞癌中,Uso1基因的剪接变体与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Uso1基因的第15个外显子保留的剪接变体(USO1-Exon15-retained)与口腔鳞状细胞癌的发生和发展相关。USO1-Exon15-retained的表达可以显著促进口腔鳞状细胞癌细胞的恶性表型,包括增殖、集落形成、迁移和侵袭能力[5]。

综上所述,Uso1基因在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。Uso1基因的异常表达与多种癌症的发生和发展有关,包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌和口腔鳞状细胞癌。Uso1基因的异常表达可能导致内质网-高尔基体网络失调,进而促进肿瘤的发生和发展。Uso1基因的研究有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakajima, H, Hirata, A, Ogawa, Y, Yoda, K, Yamasaki, M. . A cytoskeleton-related gene, uso1, is required for intracellular protein transport in Saccharomyces cerevisiae. In The Journal of cell biology, 113, 245-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2010462/
2. Jin, Yueling, Dai, Zhensheng. 2016. USO1 promotes tumor progression via activating Erk pathway in multiple myeloma cells. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 78, 264-271. doi:10.1016/j.biopha.2016.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26898451/
3. Sui, Jinke, Li, Xu, Xing, Junjie, Gong, Haifeng, Zhang, Wei. 2015. Lentivirus-mediated silencing of USO1 inhibits cell proliferation and migration of human colon cancer cells. In Medical oncology (Northwood, London, England), 32, 218. doi:10.1007/s12032-015-0658-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26184508/
4. Jin, Wen, Chen, Li, Liu, Yabin, Li, Junmin, Wang, Kankan. 2020. A novel KMT2A-USO1 fusion gene-induced de novo secondary acute myeloid leukaemia in a patient initially diagnosed with acute promyelocytic leukaemia. In British journal of haematology, 192, e32-e36. doi:10.1111/bjh.17183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33216970/
5. Jaiswal, Amit Kumar, Truong, Hellen, Tran, Tiffany M, Alberti, Michael O, Rao, Dinesh S. 2021. Focused CRISPR-Cas9 genetic screening reveals USO1 as a vulnerability in B-cell acute lymphoblastic leukemia. In Scientific reports, 11, 13158. doi:10.1038/s41598-021-92448-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34162911/
6. Dong, Yan, Xue, Liyan, Zhang, Yan, Lv, Ning, Zhan, Qimin. 2022. Identification of RNA-splicing factor Lsm12 as a novel tumor-associated gene and a potent biomarker in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC). In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 150. doi:10.1186/s13046-022-02355-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449073/