Ttc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15920

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22129-Ttc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15920) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 3
基因别称
2610202A04Rik,D16Ium21,D16Ium21e,TPRD,mKIAA4119
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009441 | Ensembl: ENSMUST00000117648
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ttc3,也称为Tetratricopeptide Repeat Domain 3,是一种重要的基因,位于21号染色体上的Down综合征关键区域。Ttc3基因编码的蛋白在细胞内的多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质质量控制(PQC)、神经发育和代谢调节等。Ttc3蛋白作为一种E3泛素连接酶,参与蛋白质降解过程,通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)调节蛋白质的稳定性。此外,Ttc3还可能通过影响线粒体功能,最终导致自噬的发生。

近年来,关于Ttc3基因的研究取得了重要进展。研究发现,Ttc3基因的表达异常与多种神经系统疾病的发生发展密切相关,包括Down综合征(DS)、阿尔茨海默病(AD)等。在DS和AD患者中,Ttc3基因的表达水平显著升高,过表达Ttc3蛋白可以加速认知功能的下降。具体机制可能涉及Ttc3介导的蛋白质质量控制过程,包括蛋白质折叠、蛋白质降解和自噬等。此外,Ttc3基因的突变和变异也与AD的发病风险相关,例如rs377155188(p.S1038C)位点上的错义突变已被证明与晚发性AD的发病风险增加相关[1,3,6]。

在细胞生物学层面,Ttc3蛋白的表达和定位对细胞功能具有重要影响。研究发现,过表达Ttc3蛋白倾向于在细胞内形成不溶性聚集物,尤其是在细胞核内。这些聚集物可能导致细胞毒性增加,抑制细胞增殖。此外,Ttc3蛋白的N端片段在细胞核内形成聚集物,并且对细胞增殖的抑制作用比全长蛋白更为显著[2]。

在神经发育过程中,Ttc3蛋白的异常表达也可能导致神经元功能障碍。研究发现,Ttc3蛋白的过度积累会影响神经元树突的生长和表面GABAA受体的表达,从而导致认知功能障碍。此外,Ttc3蛋白还可能通过调节PI3K-Akt信号通路和细胞骨架组织,影响神经元的形态和功能[4,7]。

除了在神经系统疾病中的作用,Ttc3基因还与心血管疾病的发生发展相关。研究发现,Ttc3基因的表达异常可能导致心肌细胞凋亡和心脏功能障碍。例如,在心肌梗死模型中,Ttc3基因的 circular RNA(circRNA)表达水平显著升高,并且可以保护心肌细胞免受缺氧损伤。此外,circ-Ttc3还可以通过吸附miR-15b,上调Arl2的表达,从而抑制心肌细胞凋亡[5,8]。

综上所述,Ttc3基因在细胞生物学、神经发育和疾病发生发展过程中发挥着重要作用。Ttc3基因的表达异常与多种神经系统疾病和心血管疾病的发生发展密切相关。深入研究Ttc3基因的功能和调控机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Xu, Chen, Xiongjin, Hong, Tingting, Cai, Yujie, Cui, Lili. 2021. TTC3-Mediated Protein Quality Control, A Potential Mechanism for Cognitive Impairment. In Cellular and molecular neurobiology, 42, 1659-1669. doi:10.1007/s10571-021-01060-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33638766/
2. Gong, Yueqing, Wang, Kun, Xiao, Sheng-Ping, Shang, Yu, Dou, Fei. 2018. Overexpressed TTC3 Protein Tends to be Cleaved into Fragments and Form Aggregates in the Nucleus. In Neuromolecular medicine, 21, 85-96. doi:10.1007/s12017-018-8509-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30203323/
3. Laverde-Paz, Mayra Juliana, Nuytemans, Karen, Wang, Liyong, Dykxhoorn, Derek M, Cukier, Holly N. 2021. Derivation of stem cell line UMi028-A-2 containing a CRISPR/Cas9 induced Alzheimer's disease risk variant p.S1038C in the TTC3 gene. In Stem cell research, 52, 102258. doi:10.1016/j.scr.2021.102258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626494/
4. Cukier, Holly N, Duarte, Carolina L, Laverde-Paz, Mayra J, Griswold, Anthony J, Dykxhoorn, Derek M. 2023. An Alzheimer's disease risk variant in TTC3 modifies the actin cytoskeleton organization and the PI3K-Akt signaling pathway in iPSC-derived forebrain neurons. In Neurobiology of aging, 131, 182-195. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2023.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37677864/
5. Cai, Lidong, Qi, Baozhen, Wu, Xiaoyu, Chen, Songwen, Liu, Shaowen. 2019. Circular RNA Ttc3 regulates cardiac function after myocardial infarction by sponging miR-15b. In Journal of molecular and cellular cardiology, 130, 10-22. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30876857/
6. Kohli, Martin A, Cukier, Holly N, Hamilton-Nelson, Kara L, Carney, Regina M, Pericak-Vance, Margaret A. 2016. Segregation of a rare TTC3 variant in an extended family with late-onset Alzheimer disease. In Neurology. Genetics, 2, e41. doi:10.1212/NXG.0000000000000041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066578/
7. Cukier, Holly N, Duarte, Carolina L, Laverde-Paz, Mayra J, Griswold, Anthony J, Dykxhoorn, Derek M. 2023. An Alzheimer's disease risk variant in TTC3 modifies the actin cytoskeleton organization and the PI3K-Akt signaling pathway in iPSC-derived forebrain neurons. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.25.542316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37292815/
8. Yu, Lingling, Wang, Qiaoyan, Liu, Ning, Yu, Jingjing, Tao, Shujun. 2020. Circular RNA circ-Ttc3 protects HaCaT cells from hypoxic injury by downregulation of miR-449a. In IUBMB life, 72, 505-514. doi:10.1002/iub.2236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32043754/