Hsp90aa1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hsp90aa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15908

品系全称

C57BL/6JCya-Hsp90aa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15519-Hsp90aa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsp90aa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 90, alpha (cytosolic), class A member 1
基因别称
86kDa,89kDa,Hsp86-1,Hsp89,Hsp90,Hspca,hsp4
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010480 | Ensembl: ENSMUST00000094361
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96250Mice homozygous for a gene trap allele exhibit male sterility associated with arrested male meiosis and male germ cell apoptosis. Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit male sterility and small testis.
Hsp90aa1,也称为热休克蛋白90α,是编码Hsp90α的基因。Hsp90α是分子伴侣Hsp90的应激诱导性同工型,与恒定表达的Hsp90β同工型相比,Hsp90α具有不同的调节方式和功能。尽管两种蛋白质之间具有高度的氨基酸序列同源性,但Hsp90α和Hsp90β在非编码区域的核苷酸序列存在差异,这导致Hsp90α具有独特的转录调节和翻译后修饰方式。Hsp90α在细胞应激反应中发挥重要作用,参与蛋白质折叠、稳定和降解等过程。

Hsp90aa1基因的转录调节和翻译后修饰与其功能密切相关。研究表明,Hsp90aa1的转录受到多种转录因子的调控,包括CDK5、TFEB等。CDK5可以磷酸化Hsp90aa1,抑制其活性,从而影响TFEB的核定位和自噬诱导。TFEB是自噬和寿命决定的关键转录因子,Hsp90aa1通过调节TFEB的活性,影响自噬和寿命[2]。此外,Hsp90aa1的表达还受到microRNA的调控,例如miR-1可以与Hsp90aa1的3'非翻译区(3'UTR)结合,抑制其表达[4]。

Hsp90aa1在多种疾病中发挥重要作用。研究表明,Hsp90aa1基因的遗传多态性与热耐受性相关。在Holstein奶牛中,Hsp90aa1基因的SNPs与直肠温度和呼吸评分相关,表明Hsp90aa1基因的遗传变异可能影响奶牛的热耐受性[3]。此外,Hsp90aa1还与骨肉瘤的耐药性相关。研究表明,Hsp90aa1基因通过自噬相关机制促进骨肉瘤的耐药性,抑制Hsp90aa1基因的表达可以恢复骨肉瘤细胞对化疗药物的敏感性[1]。

综上所述,Hsp90aa1基因在细胞应激反应和多种疾病中发挥重要作用。Hsp90aa1的转录调节和翻译后修饰与其功能密切相关,受到多种转录因子和microRNA的调控。Hsp90aa1基因的遗传多态性与热耐受性相关,并且与骨肉瘤的耐药性相关。深入研究Hsp90aa1基因的功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Xin, Wang, Wei, Li, Yuqian, Guo, Shuo, Guo, Zheng. 2018. HSP90AA1-mediated autophagy promotes drug resistance in osteosarcoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 201. doi:10.1186/s13046-018-0880-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30153855/
2. Yang, Shaosong, Nie, Tiejian, She, Hua, Mao, Zixu, Yang, Qian. 2022. Regulation of TFEB nuclear localization by HSP90AA1 promotes autophagy and longevity. In Autophagy, 19, 822-838. doi:10.1080/15548627.2022.2105561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941759/
3. Hu, Lirong, Fang, Hao, Abbas, Zaheer, Wang, Yachun, Xu, Qing. 2024. The HSP90AA1 gene is involved in heat stress responses and its functional genetic polymorphisms are associated with heat tolerance in Holstein cows. In Journal of dairy science, 107, 5132-5149. doi:10.3168/jds.2023-24007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395401/
4. Zhu, Wen Si, Guo, Wei, Zhu, Jie Ning, Tan, Ning, Shan, Zhi Xin. 2016. Hsp90aa1: a novel target gene of miR-1 in cardiac ischemia/reperfusion injury. In Scientific reports, 6, 24498. doi:10.1038/srep24498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27076094/