Exoc5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Exoc5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15906

品系全称

C57BL/6JCya-Exoc5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-105504-Exoc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exoc5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15906) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exocyst complex component 5
基因别称
Gm76,PRO1912,SEC10,Sec10l1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207214 | Ensembl: ENSMUST00000162175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145645Mice homozygous for a conditional allele activated in all cells die prior to E8.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in kidney cells exhibit ureteropelvic junction obstructions leading to neontal death.
EXOC5,也称为Exocyst Complex Component 5,是高度保守的八蛋白外排体复合物的一个组成部分。该复合物在真核细胞中广泛存在,并在多种生物学过程中发挥着重要作用。外排体复合物的主要功能是调节细胞膜上的极化胞吐作用,负责将特定分泌囊泡定向地运输到细胞表面。EXOC5在这一过程中扮演着关键角色,与EXOC4等外排体成分相互作用,共同维持细胞的正常生理功能。

外排体复合物在肾脏发育过程中发挥着重要作用。研究发现,EXOC5基因的缺失会导致肾小管细胞凋亡,引起尿路梗阻[1]。此外,外排体复合物的功能失调还与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。例如,EXOC5基因的突变会导致肾小球足细胞功能障碍,引发肾小球滤过障碍和蛋白尿[2]。

外排体复合物在细胞极化和形态发生中也发挥着重要作用。研究发现,Sec10基因敲除小鼠的肾脏组织中,初级纤毛组装和肾小管形成存在明显缺陷[3]。Sec10基因是外排体复合物的一个中心亚基,与EXOC5相互作用,共同维持细胞的极化和形态发生。

除了肾脏发育,外排体复合物还参与其他生物学过程。例如,Sec8基因是外排体复合物的另一个亚基,研究发现Sec8基因通过调节N-钙黏蛋白的表达,影响TGF-β诱导的上皮-间质转化(EMT)过程[4]。此外,外排体复合物的功能失调还与晚期阿尔茨海默病的发生发展相关[5]。

外排体复合物在骨骼肌细胞中同样发挥着重要作用。研究发现,外排体复合物参与胰岛素诱导的葡萄糖摄取过程,通过调节GLUT4囊泡的定向运输,促进葡萄糖在骨骼肌细胞中的摄取和代谢[6]。此外,外排体复合物还参与植物的抗病反应,例如大豆与大豆胞囊线虫的相互作用[7]。

综上所述,EXOC5作为外排体复合物的一个组成部分,在肾脏发育、细胞极化、形态发生、葡萄糖代谢、植物抗病反应等生物学过程中发挥着重要作用。外排体复合物的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括肾脏疾病、肿瘤、糖尿病和神经退行性疾病。因此,深入研究外排体复合物的功能及其调控机制,对于揭示疾病的发生发展机制、开发新型治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Ortega, Michael A, Villiger, Ross K, Harrison-Chau, Malia, Kepler, Joshua, Fogelgren, Ben. 2022. Exocyst inactivation in urothelial cells disrupts autophagy and activates non-canonical NF-κB signaling. In Disease models & mechanisms, 15, . doi:10.1242/dmm.049785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36004645/
2. Nihalani, Deepak, Solanki, Ashish K, Arif, Ehtesham, Sampson, Matthew G, Lipschutz, Joshua H. 2019. Disruption of the exocyst induces podocyte loss and dysfunction. In The Journal of biological chemistry, 294, 10104-10119. doi:10.1074/jbc.RA119.008362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073028/
3. Polgar, Noemi, Lee, Amanda J, Lui, Vanessa H, Napoli, Josephine A, Fogelgren, Ben. 2015. The exocyst gene Sec10 regulates renal epithelial monolayer homeostasis and apoptotic sensitivity. In American journal of physiology. Cell physiology, 309, C190-201. doi:10.1152/ajpcell.00011.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26040895/
4. Tanaka, Toshiaki, Goto, Kaoru, Iino, Mitsuyoshi. 2016. Sec8 modulates TGF-β induced EMT by controlling N-cadherin via regulation of Smad3/4. In Cellular signalling, 29, 115-126. doi:10.1016/j.cellsig.2016.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27769780/
5. Curtis, David, Bakaya, Kaushiki, Sharma, Leona, Bandyopadhyay, Sreejan. 2020. Weighted burden analysis of exome-sequenced late-onset Alzheimer's cases and controls provides further evidence for a role for PSEN1 and suggests involvement of the PI3K/Akt/GSK-3β and WNT signalling pathways. In Annals of human genetics, 84, 291-302. doi:10.1111/ahg.12375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32020597/
6. Fujimoto, Brent A, Young, Madison, Carter, Lamar, Fogelgren, Ben, Polgar, Noemi. 2019. The exocyst complex regulates insulin-stimulated glucose uptake of skeletal muscle cells. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 317, E957-E972. doi:10.1152/ajpendo.00109.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31593505/
7. Sharma, Keshav, Niraula, Prakash M, Troell, Hallie A, Lawrence, Kathy S, Klink, Vincent P. 2020. Exocyst components promote an incompatible interaction between Glycine max (soybean) and Heterodera glycines (the soybean cyst nematode). In Scientific reports, 10, 15003. doi:10.1038/s41598-020-72126-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929168/