Slc5a12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc5a12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15905

品系全称

C57BL/6JCya-Slc5a12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241612-Slc5a12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc5a12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 5 (sodium/glucose cotransporter), member 12
基因别称
D630015G19,SMCT2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001003915 | Ensembl: ENSMUST00000045972
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC5A12,也称为SMCT2(Sodium-Coupled Monocarboxylate Transporter 2),是SLC5基因家族的成员之一。该基因编码的蛋白质包含619个氨基酸,是一种低亲和力的钠依赖性单羧酸转运蛋白。SLC5A12在小鼠肾脏中表达,并在哺乳动物细胞中异源表达时,能够介导乳酸盐和烟酸等短链单羧酸的钠依赖性转运。与其他单羧酸转运蛋白SLC5A8相比,SLC5A12的底物亲和力较低[1]。SLC5A12的mRNA在小鼠的肾脏、小肠和骨骼肌中均有表达,在肾脏的外皮质中表达最为丰富[1]。

SLC5A12在肾脏中的作用可能与乳酸盐的重吸收有关。在小肠中,SLC5A12在近端部分表达,而SLC5A8则在远端部分表达。SLC5A12在近端小肠的表达可能与其吸收饮食来源的短链单羧酸有关[1]。SLC5A12在胰腺中也有表达,且胰岛素和SGK1可以降低SLC5A12的转运功能[7]。

SLC5A12在肿瘤发生和发展中也起着重要作用。例如,SLC5A12在胃癌细胞中高表达,并促进胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移[2]。SLC5A12的表达与胃癌患者的生存率和治疗反应相关,其低表达与更好的生存率和对辅助化疗和免疫治疗的更好反应相关[2]。

SLC5A12在肾脏疾病中也起着重要作用。例如,在原发性膜性肾病(pMN)患者中,SLC5A12在近端肾小管细胞中的表达显著增加,可能与患者的浮肿有关[3]。此外,SLC5A12和SLC5A8的表达受转录因子C/EBPdelta的调控。在C/EBPdelta基因敲除小鼠的肾脏中,SLC5A12和SLC5A8的表达几乎完全消失,导致乳酸盐的尿排泄增加和血液中乳酸盐水平降低[4]。这表明SLC5A12和SLC5A8在肾脏对乳酸盐的重吸收中发挥着重要作用。

SLC5A12在心脏疾病中也发挥着重要作用。例如,SLC5A12在左心室肥厚(LVH)中表达上调,并与LVH的发生相关[5]。此外,SLC5A12在血管内皮细胞中表达,且与静脉血栓栓塞(VTE)的发生相关[6]。

SLC5A12的研究有助于深入理解钠依赖性单羧酸转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Srinivas, Sonne R, Gopal, Elangovan, Zhuang, Lina, Ganapathy, Vadivel, Prasad, Puttur D. . Cloning and functional identification of slc5a12 as a sodium-coupled low-affinity transporter for monocarboxylates (SMCT2). In The Biochemical journal, 392, 655-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16104846/
2. Lin, Chenyi, Ye, Jianjian, Xu, Chao, Lin, Yao, Wang, Qingshui. 2024. Evaluating lactate metabolism for prognostic assessment and therapy response prediction in gastric cancer with emphasis on the oncogenic role of SLC5A12. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1869, 130739. doi:10.1016/j.bbagen.2024.130739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672477/
3. Feng, Xiaoqian, Chen, Qilin, Zhong, Jinjie, Yang, Haiping, Li, Qiu. 2023. Molecular characteristics of circulating B cells and kidney cells at the single-cell level in special types of primary membranous nephropathy. In Clinical kidney journal, 16, 2639-2651. doi:10.1093/ckj/sfad215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38046035/
4. Thangaraju, Muthusamy, Ananth, Sudha, Martin, Pamela M, Prasad, Puttur D, Ganapathy, Vadivel. 2006. c/ebpdelta Null mouse as a model for the double knock-out of slc5a8 and slc5a12 in kidney. In The Journal of biological chemistry, 281, 26769-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16873376/
5. Zhi, D, Irvin, M R, Gu, C C, Broeckel, U, Arnett, D K. 2012. Whole-exome sequencing and an iPSC-derived cardiomyocyte model provides a powerful platform for gene discovery in left ventricular hypertrophy. In Frontiers in genetics, 3, 92. doi:10.3389/fgene.2012.00092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22654895/
6. Qin, Zhong, Chen, Jing, Zhang, Jianfeng, Lu, Hailin, Chen, Quanzhi. 2023. Association between lactate metabolism‑related molecules and venous thromboembolism: A study based on bioinformatics and an in vitro model. In Experimental and therapeutic medicine, 27, 70. doi:10.3892/etm.2023.12359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38234631/
7. López-Barradas, Adriana, González-Cid, Tania, Vázquez, Norma, Gamba, Gerardo, Plata, Consuelo. 2016. Insulin and SGK1 reduce the function of Na+/monocarboxylate transporter 1 (SMCT1/SLC5A8). In American journal of physiology. Cell physiology, 311, C720-C734. doi:10.1152/ajpcell.00104.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27488665/