Clcn3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15903

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12725-Clcn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15903) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 3
基因别称
Clc3
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173874.1 | Ensembl: ENSMUST00000004430
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103555Nullizygous mutations cause degeneration of hippocampal neurons and retinal photoreceptors, reduced body weight, behavioral deficits, gliosis, kyphosis and premature death, and may alter male fertility, ileum morphology, liver physiology, seizure susceptibility, and behavioral response to drugs.
Clcn3,也称为氯离子通道蛋白3,是一个编码电压门控氯离子通道的基因。该基因编码的蛋白质在多种生理和病理过程中发挥作用,包括神经系统的功能、细胞体积调节、细胞代谢以及肿瘤的发生和发展。Clcn3基因主要在神经外胚层来源的组织中表达,尤其在脑部,如海马体、嗅觉皮层和嗅球中表达尤为明显[5]。此外,Clcn3还在肺泡上皮细胞中表达,并且其表达随发育过程而变化,对于肺泡上皮细胞的液体转运和肺发育具有重要作用[7]。

Clcn3基因的突变与某些遗传性神经退行性疾病相关,例如神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL),这是一种在人类和不同哺乳动物中发现的异质性疾病。然而,某些犬种,如藏獒和波兰低地牧羊犬,表现出罕见的晚发性NCL变异,但这些变异并不能通过已知的人类NCL基因突变来解释[2]。这表明Clcn3基因可能与其他基因或信号通路相互作用,共同导致晚发性NCL的发生。

在肿瘤研究中,Clcn3基因也受到了广泛关注。研究发现,Clcn3基因在多种癌症中表达异常,包括肺癌、卵巢癌等。例如,在肺癌中,Clcn3基因的表达上调,并且通过促进肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(CAFs)的活化和转化生长因子-β1(TGF-β1)的产生,进而促进肺癌的进展[1]。在卵巢癌中,Clcn3基因的表达下调,其表达水平与患者的预后相关,并且通过PI3K/AKT信号通路影响卵巢癌细胞的增殖[4]。

除了在肿瘤中的作用,Clcn3基因还与肥胖和代谢综合征相关。研究发现,Clcn3基因的缺失可以改善高脂饮食引起的肥胖,并改善小鼠的葡萄糖和脂质代谢。这一现象可能是通过抑制肥胖相关的AMPK-UCP1轴实现的,表明Clcn3基因可能是肥胖和代谢综合征治疗的潜在靶点[3]。

此外,Clcn3基因还与一些神经精神疾病相关。研究发现,Clcn3基因的表达在精神分裂症患者中发生了改变,并且与精神分裂症的遗传风险相关[6]。这表明Clcn3基因可能参与了神经精神疾病的发病机制,为理解这些疾病的病因和开发新的治疗方法提供了新的线索。

综上所述,Clcn3基因是一个重要的基因,参与多种生理和病理过程。Clcn3基因的表达异常与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、肿瘤、肥胖和代谢综合征以及神经精神疾病。对Clcn3基因的深入研究有助于揭示这些疾病的发病机制,为开发新的治疗方法提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yixin, Yang, Yang, Ma, Qian, Qi, Yu, Gu, Zhuoyu. 2022. HNRNPK/CLCN3 axis facilitates the progression of LUAD through CAF-tumor interaction. In International journal of biological sciences, 18, 6084-6101. doi:10.7150/ijbs.76083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439880/
2. Wohlke, Anne, Distl, Ottmar, Drogemuller, Cord. 2006. Characterization of the canine CLCN3 gene and evaluation as candidate for late-onset NCL. In BMC genetics, 7, 13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16515703/
3. Duan, Sirui, Li, Bo, Cui, Shiyu, He, Ying, Fan, Lihong. 2024. Clcn3 deficiency ameliorates high-fat diet-induced obesity and improves metabolism in mice. In Frontiers in nutrition, 11, 1387806. doi:10.3389/fnut.2024.1387806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38784133/
4. Ren, Lufei, Li, Yuyang, Feng, Yifan, Yang, Huijun, Li, Min. 2024. CLCN3 in mediating the proliferation of human ovarian cancer cells. In Translational cancer research, 13, 1443-1457. doi:10.21037/tcr-23-1272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617512/
5. Borsani, G, Rugarli, E I, Taglialatela, M, Wong, C, Ballabio, A. . Characterization of a human and murine gene (CLCN3) sharing similarities to voltage-gated chloride channels and to a yeast integral membrane protein. In Genomics, 27, 131-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7665160/
6. Fromer, Menachem, Roussos, Panos, Sieberts, Solveig K, Devlin, Bernie, Sklar, Pamela. 2016. Gene expression elucidates functional impact of polygenic risk for schizophrenia. In Nature neuroscience, 19, 1442-1453. doi:10.1038/nn.4399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27668389/
7. Lamb, F S, Graeff, R W, Clayton, G H, Schutte, B C, McCray, P B. . Ontogeny of CLCN3 chloride channel gene expression in human pulmonary epithelium. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 24, 376-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11306429/