Tln1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tln1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15902

品系全称

C57BL/6JCya-Tln1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21894-Tln1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tln1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
talin 1
基因别称
Tln
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011602 | Ensembl: ENSMUST00000030187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~33
敲除长度
~12.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099832Mice homozygous for either one of two knock-out alleles display early developmental anomalies, reduced embryo size, and embryonic lethality due to impaired cell migration at the gastrulation stage.
Tln1基因编码的蛋白Talin-1是一种细胞骨架相关的蛋白质,能够与细胞骨架中的多种蛋白质结合。Talin-1蛋白在细胞粘附、迁移和信号传导等生物学过程中发挥着重要作用。研究发现,Talin-1蛋白在许多癌症中表达水平升高,表明其可能参与了肿瘤的发生和进展。此外,Talin-1蛋白还与细胞增殖、侵袭和转移等肿瘤相关过程有关,因此被认为是一种潜在的肿瘤标志物和治疗靶点[1]。

Talin-1蛋白由57个外显子编码,全长2,541个氨基酸。研究发现,在Tln1基因的17号和18号外显子之间,存在一个非注释的、富含于癌症中的51核苷酸外显子,称为17b外显子。17b外显子的插入会导致Talin-1蛋白在R1和R2开关之间增加17个氨基酸,从而降低打开R1-R2开关所需的力,可能改变下游的机械转导过程。实验表明,包含17b外显子的Talin-1蛋白表现出增强的vinculin结合能力,并且表达这种变异体的细胞显示出粘附动力学和运动性的改变[2]。

此外,Talin-1蛋白在急性髓系白血病(AML)中异常升高,并定位于细胞膜和细胞质中。研究发现,Talin-1蛋白的表达水平与AML患者的总体生存期(OS)相关,是AML的重要预后指标。此外,Talin-1蛋白与中性粒细胞介导的免疫、中性粒细胞活化以及血液肿瘤中重要的信号通路(如酪氨酸激酶受体FLT3和PIK3/AKT)相关。进一步的研究发现,沉默Talin-1基因可以抑制AML细胞的增殖并促进其分化,这可能是通过Talin1/P-AKT/CREB信号通路实现的[3]。

Talin-1蛋白的定位不仅局限于粘着斑,它还可以定位于细胞核中,并与染色质紧密相关。研究发现,使用siRNA介导的内源性Talin-1蛋白耗竭会导致人类乳腺上皮细胞基因表达谱的广泛变化。进一步的研究表明,核定位的Talin-1蛋白可以改变一部分基因的表达,并影响细胞细胞簇的形成[4]。

此外,Tln1基因的罕见错义变异与家族性和散发性自发性冠状动脉夹层(SCAD)相关。SCAD是一种罕见的疾病,主要影响年轻健康的女性。研究发现,在家族性SCAD患者中,存在一个罕见的杂合子错义变异,该变异位于Tln1基因的一个高度保守的β整合素结合域中。此外,在散发性SCAD患者中也发现了其他罕见的杂合子错义变异[5]。

综上所述,Tln1基因编码的Talin-1蛋白在细胞骨架、细胞粘附、信号传导和基因表达等生物学过程中发挥着重要作用。Talin-1蛋白与肿瘤的发生和进展相关,并被认为是AML的重要预后指标。此外,Talin-1蛋白还与SCAD的发生相关。Talin-1蛋白的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Sixin, Chen, Anjie, Gui, Jiandong, Zhu, Lijie, Mi, Yuanyuan. 2024. TLN1: an oncogene associated with tumorigenesis and progression. In Discover oncology, 15, 716. doi:10.1007/s12672-024-01593-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39589610/
2. Gallego-Paez, Lina M, Edwards, William J S, Chanduri, Manasa, Mauer, Jan, Goult, Benjamin Thomas. 2023. TLN1 contains a cancer-associated cassette exon that alters talin-1 mechanosensitivity. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202209010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880935/
3. Cui, Di, Cui, Xilong, Xu, Xiaoliang, Mei, Chuanzhong, Zheng, Weiwei. 2022. Identification of TLN1 as a prognostic biomarker to effect cell proliferation and differentiation in acute myeloid leukemia. In BMC cancer, 22, 1027. doi:10.1186/s12885-022-10099-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175877/
4. Da Silva, Alejandro J, Hästbacka, Hendrik S E, Puustinen, Mikael C, Henriksson, Eva, Sistonen, Lea. 2025. Nuclear talin-1 provides a bridge between cell adhesion and gene expression. In iScience, 28, 111745. doi:10.1016/j.isci.2025.111745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39898029/
5. Turley, Tamiel N, Theis, Jeanne L, Sundsbak, Rhianna S, Hayes, Sharonne N, Olson, Timothy M. 2019. Rare Missense Variants in TLN1 Are Associated With Familial and Sporadic Spontaneous Coronary Artery Dissection. In Circulation. Genomic and precision medicine, 12, e002437. doi:10.1161/CIRCGEN.118.002437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30888838/