Suz12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Suz12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15898

品系全称

C57BL/6JCya-Suz12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52615-Suz12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Suz12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUZ12 polycomb repressive complex 2 subunit
基因别称
2610028O16Rik,D11Ertd530e,mKIAA0160
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199196 | Ensembl: ENSMUST00000017692
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261758Homozygous null mice die during early postimplantation stages with failure of embryonic and extraembyronic tissues and organogenesis. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit abnormal brain and spinal cord development with varying penetrance.
SUZ12,也称为抑制因子12,是Polycomb抑制复合体2(PRC2)的一个关键亚基,该复合体负责通过在组蛋白H3的赖氨酸27(H3K27)位点上添加三甲基来维持基因沉默状态。PRC2在维持细胞命运、发育和分化方面发挥着至关重要的作用。SUZ12的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括 Imagawa-Matsumoto 综合征(IMMAS)、神经纤维瘤病1(NF1)、子宫内膜间质肉瘤(ESS)以及急性淋巴细胞白血病等。

Imagawa-Matsumoto 综合征是一种罕见的过度生长综合征,其特征是过度生长和多种形态异常。研究表明,SUZ12基因的杂合子突变与IMMAS的发生密切相关。SUZ12基因突变导致PRC2功能异常,进而导致多个基因的表达失调,最终引发IMMAS的病理特征[1]。此外,NF1患者中,SUZ12基因的缺失与肿瘤的发生也有关联。在一项研究中,NF1患者由于17q11.2区域的微缺失产生了RNF135-SUZ12嵌合基因。该基因的存在导致PRC2复合体中SUZ12的缺失,进而导致PRC2靶基因的表达下调,可能与NF1患者肿瘤的发生有关[8]。

子宫内膜间质肉瘤是一种罕见的子宫恶性肿瘤,具有高度异质性。JAZF1/SUZ12基因融合是子宫内膜间质肉瘤中最为常见的遗传改变之一。JAZF1/SUZ12基因融合导致PRC2功能的失调,进而影响基因表达和细胞分化。在低级别子宫内膜间质肉瘤中,JAZF1-SUZ12基因融合导致PRC2复合体在目标基因上的结合减少,进而降低H3K27三甲基化水平,并上调PRC2靶基因的表达。这些基因表达的改变可能与低级别子宫内膜间质肉瘤的发生发展有关[3,4]。同时,JAZF1/SUZ12基因融合在子宫内膜间质肉瘤的诊断中具有重要作用,尤其在难以区分的低级别和高级别子宫内膜间质肉瘤中[2]。

SUZ12基因的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。在早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病中,SUZ12基因的失活突变与该疾病的发生密切相关。此外,SUZ12基因的异常表达还与食管鳞状细胞癌的发生发展有关[5,6]。这些研究表明,SUZ12基因在维持细胞正常功能方面发挥重要作用,其表达异常可能导致细胞增殖失控和肿瘤的发生。

长链非编码RNA(lncRNA)在基因表达调控中发挥重要作用。研究表明,lncRNA MARCKSL1-2可以招募SUZ12至组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的启动子区域,从而抑制HDAC1的表达。此外,lncRNA MARCKSL1-2还可以通过抑制HDAC1的表达来上调miR-200b的表达,进而抑制肺癌细胞的生长和化疗耐药性[7]。这表明,lncRNA与SUZ12之间的相互作用可能成为治疗恶性肿瘤的新靶点。

SUZ12基因的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关。通过对SUZ12基因的深入研究,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,SUZ12基因的研究也为基因治疗和靶向治疗提供了新的靶点,有望为患者带来更好的治疗效果。

参考文献:
1. Imagawa, Eri, Seyama, Rie, Aoi, Hiromi, Kim, Chong Ae, Matsumoto, Naomichi. 2023. Imagawa-Matsumoto syndrome: SUZ12-related overgrowth disorder. In Clinical genetics, 103, 383-391. doi:10.1111/cge.14296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36645289/
2. Hrzenjak, Andelko. 2016. JAZF1/SUZ12 gene fusion in endometrial stromal sarcomas. In Orphanet journal of rare diseases, 11, 15. doi:10.1186/s13023-016-0400-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26879382/
3. Tavares, Manuel, Khandelwal, Garima, Muter, Joanne, Brosens, Jan J, Jenner, Richard G. . JAZF1-SUZ12 dysregulates PRC2 function and gene expression during cell differentiation. In Cell reports, 39, 110889. doi:10.1016/j.celrep.2022.110889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35649353/
4. Gupta, Sachin Kumar, Jea, Jocelyn Duen-Ya, Yen, Laising. 2021. RNA-driven JAZF1-SUZ12 gene fusion in human endometrial stromal cells. In PLoS genetics, 17, e1009985. doi:10.1371/journal.pgen.1009985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34928964/
5. Cao, Wei, Lee, Hayan, Wu, Wei, Snyder, Michael, Bivona, Trever G. 2020. Multi-faceted epigenetic dysregulation of gene expression promotes esophageal squamous cell carcinoma. In Nature communications, 11, 3675. doi:10.1038/s41467-020-17227-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699215/
6. Zhang, Jinghui, Ding, Li, Holmfeldt, Linda, Downing, James R, Mullighan, Charles G. 2012. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. In Nature, 481, 157-63. doi:10.1038/nature10725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237106/
7. Jiang, Min, Qi, Feng, Zhang, Kai, Chen, Jing, Chen, Dongqin. 2022. MARCKSL1-2 reverses docetaxel-resistance of lung adenocarcinoma cells by recruiting SUZ12 to suppress HDAC1 and elevate miR-200b. In Molecular cancer, 21, 150. doi:10.1186/s12943-022-01605-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864549/
8. Tritto, Viviana, Grilli, Federico, Milani, Donatella, Riva, Paola. 2023. Deregulated expression of polycomb repressive complex 2 target genes in a NF1 patient with microdeletion generating the RNF135-SUZ12 chimeric gene. In Neurogenetics, 24, 181-188. doi:10.1007/s10048-023-00718-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145209/