Casp9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Casp9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15893

品系全称

C57BL/6JCya-Casp9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12371-Casp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casp9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 9
基因别称
APAF-3,CASP-9,Caspase-9,ICE-LAP6,Mch6
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015733 | Ensembl: ENSMUST00000030747
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277950Homozygous targeted mutants die perinatally with enlarged and malformed cerebrums caused by reduced apoptosis during brain development. Broad system- and stimulus-dependent effects are seen on apoptosis.
Caspase-9(CASP9)是一种重要的细胞凋亡蛋白,属于半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族。它作为线粒体凋亡途径的关键调节因子,在细胞凋亡过程中发挥着至关重要的作用。Caspase-9在细胞质中形成前体形式,当细胞受到凋亡信号刺激时,会与前体形式的Caspase-3、Caspase-6和Caspase-7等形成凋亡小体,进而激活下游的效应分子,最终导致细胞凋亡。

Caspase-9基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Caspase-9基因的某些多态性位点与人类癌症的易感性相关。一项更新的荟萃分析表明,CASP9基因的rs4645981和rs1052571位点多态性与总体癌症风险相关[1]。此外,Caspase-9基因的变异还与克罗恩病(CD)患者对肿瘤坏死因子(TNF)治疗的反应有关。研究发现,CASP9基因的rs1052571和rs4645978位点多态性与CD患者对TNF治疗的反应有关[2]。

为了提高T细胞治疗的疗效和安全性,科学家们开发了Caspase-9自杀基因系统。这种系统可以通过小分子药物激活Caspase-9,从而选择性地消除输注的T细胞,防止肿瘤细胞逃避免疫监视[3]。此外,Caspase-9基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的易感性和临床病理特征有关。研究发现,CASP9-rs4646018位点多态性与NHL的风险增加相关,而CASP9-rs4233532位点多态性与NHL的易感性无关[4]。

Caspase-9自杀基因系统还被用于治疗脉络膜黑色素瘤(UM)的肝脏转移。研究发现,携带诱导性Caspase-9自杀基因的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)能够有效消除UM细胞,并抑制UM肝脏转移[5]。此外,科学家们还开发了一种雷帕霉素激活的Caspase-9自杀基因。这种自杀基因可以通过雷帕霉素激活,从而选择性地消除输注的T细胞,防止肿瘤细胞逃避免疫监视[6]。

Caspase-9基因多态性还与腰椎间盘退变(IVDD)的易感性相关。研究发现,CASP9基因的某些多态性位点与IVDD的风险增加相关[7]。此外,Caspase-9基因多态性还与急性胰腺炎(AP)的发病风险相关。研究发现,CASP9基因的Phe136Leu/Phe136Phe位点多态性与轻度AP的风险增加相关,而CASP9基因的Ala28Val位点多态性与轻度AP的风险降低相关[8]。

Caspase-9基因多态性还与结直肠癌(CRC)的风险相关。研究发现,CASP9基因的某些多态性位点与CRC的风险增加相关[9]。此外,Caspase-9基因多态性还与缺血性卒中的发生和临床严重程度相关。研究发现,CASP3基因和CASP9基因的某些多态性位点与缺血性卒中的发生相关[10]。

综上所述,Caspase-9作为一种重要的细胞凋亡蛋白,在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Caspase-9基因的多态性位点与人类癌症、克罗恩病、腰椎间盘退变、急性胰腺炎、结直肠癌和缺血性卒中等疾病的易感性和临床病理特征相关。深入研究Caspase-9基因多态性与疾病发生发展的关系,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sargazi, Saman, Abghari, Armin Zahedi, Sarani, Hosna, Saravani, Ramin, Eskandari, Ebrahim. 2021. Relationship Between CASP9 and CASP10 Gene Polymorphisms and Cancer Susceptibility: Evidence from an Updated Meta-analysis. In Applied biochemistry and biotechnology, 193, 4172-4196. doi:10.1007/s12010-021-03613-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34463927/
2. Lykowska-Szuber, Liliana, Walczak, Michal, Stawczyk-Eder, Kamila, Dobrowolska, Agnieszka, Skrzypczak-Zielinska, Marzena. 2023. Variants of the CASP9 gene as candidate markers for primary response to anti-TNF therapy in Crohn's disease patients. In Journal of applied genetics, 64, 759-768. doi:10.1007/s13353-023-00783-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658984/
3. Straathof, Karin C, Pulè, Martin A, Yotnda, Patricia, Spencer, David M, Rooney, Cliona M. 2005. An inducible caspase 9 safety switch for T-cell therapy. In Blood, 105, 4247-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728125/
4. Barati, Fatemeh, Bahari, Gholamreza, Asadi, Anoosha, Taheri, Mohsen, Hashemi, Mohammad. 2022. The Effect of Caspase 8, 9 Gene Polymorphisms on Non-Hodgkin Lymphoma Susceptibility and Clinical/Pathological Features. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 23, 4339-4346. doi:10.31557/APJCP.2022.23.12.4339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36580018/
5. Ventin, Marco, Cattaneo, Giulia, Arya, Shahrzad, Ryeom, Sandra, Ferrone, Cristina R. . Chimeric Antigen Receptor T Cell with an Inducible Caspase-9 Suicide Gene Eradicates Uveal Melanoma Liver Metastases via B7-H3 Targeting. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 30, 3243-3258. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-0071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767611/
6. Stavrou, Maria, Philip, Brian, Traynor-White, Charlotte, Thomas, Simon, Pule, Martin. 2018. A Rapamycin-Activated Caspase 9-Based Suicide Gene. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 26, 1266-1276. doi:10.1016/j.ymthe.2018.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29661681/
7. Martirosyan, Nikolay L, Patel, Arpan A, Carotenuto, Alessandro, Preul, Mark C, Theodore, Nicholas. 2016. Genetic Alterations in Intervertebral Disc Disease. In Frontiers in surgery, 3, 59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27917384/
8. Dʼ Oliveira Martins, Francisco, Gomes, Bruno Costa, Rodrigues, António Sebastião, Rueff, José. . Genetic Susceptibility in Acute Pancreatitis: Genotyping of GSTM1, GSTT1, GSTP1, CASP7, CASP8, CASP9, CASP10, LTA, TNFRSF1B, and TP53 Gene Variants. In Pancreas, 46, 71-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27984487/
9. Liu, He, Jiang, Xia, Zhang, Ming-wu, Li, Qi-long, Chen, Kun. . Association of CASP9, CASP10 gene polymorphisms and tea drinking with colorectal cancer risk in the Han Chinese population. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 14, 47-57. doi:10.1631/jzus.B1200218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23303631/
10. Lee, Bae Youl, Chon, Jinmann, Kim, Hee-Sang, Kim, Su Kang, Park, Hae Jeong. 2017. Association Between a Polymorphism in CASP3 and CASP9 Genes and Ischemic Stroke. In Annals of rehabilitation medicine, 41, 197-203. doi:10.5535/arm.2017.41.2.197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28503451/