Relb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Relb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15892

品系全称

C57BL/6JCya-Relbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19698-Relb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Relb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15892) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
avian reticuloendotheliosis viral (v-rel) oncogene related B
基因别称
shep
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009046 | Ensembl: ENSMUST00000094762
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103289Mutant homozygotes die prematurely with phenotypes including inflammatory cell infiltration of organs, myeloid hyperplasia, splenomegaly, reduction in thymic dendritic cells, impaired cellular immunity, hyperkeratosis, epidermal hyperplasia, or hepatitiswith mononuclear infiltration.
RelB是NF-κB(核因子κB)转录因子家族的一个成员,它参与多种细胞过程,包括细胞分化、发育、免疫反应和炎症反应。RelB与其它NF-κB家族成员如RelA(也称为p65)形成异源或同源二聚体,通过结合特定的κB位点来调控基因的表达。RelB的表达和功能在正常生理和疾病状态下都发挥着关键作用。

RelB在前列腺癌中起着重要作用,它能够调节锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因的表达,从而影响前列腺癌细胞对辐射的抵抗性。MnSOD是一种线粒体定位的抗氧化酶,它能够保护细胞免受氧化应激的损伤。研究表明,RelB的激活可以刺激MnSOD的表达,从而提高前列腺癌细胞对辐射的抵抗力。相反,抑制RelB的激活可以降低MnSOD的表达,使前列腺癌细胞对辐射更加敏感。这些结果表明,RelB介导的前列腺癌细胞抗氧化能力的调节是其抵抗辐射的重要机制之一[1]。

在乳腺癌中,RelB与BRD4和PD-L1形成了一个重要的调控网络,参与调控乳腺癌干细胞(BCSCs)的形成和功能。BRD4是一种溴域蛋白,它能够调控基因的表达和染色质重塑。PD-L1是一种程序性死亡配体1,它能够抑制T细胞的活性。研究发现,BRD4的过表达与乳腺癌干细胞的形成和功能有关。BRD4的抑制可以降低PD-L1和RelB的表达,从而抑制乳腺癌干细胞的形成和生长。PD-L1的降解可以进一步降低RelB的表达,并通过IL-6的表达来调节乳腺癌干细胞的形成。因此,BRD4/nuclear PD-L1/RelB轴在乳腺癌干细胞的形成中发挥着重要作用,为乳腺癌的免疫治疗提供了新的靶点[2]。

RelB还在调节树突状细胞(DCs)的分化中发挥着重要作用。DCs是抗原呈递细胞(APCs)的一种,它们在先天性和适应性免疫反应中起着关键作用。RelB的缺失会导致DCs的数量和功能受损,从而影响T细胞的激活和免疫反应。RelB缺陷的DCs在呈递抗原和交叉呈递抗原方面都存在缺陷,这表明RelB在调节DCs的APC功能中发挥着重要作用[5]。

RelB还能够通过竞争性结合NF-κB调控基因启动子上的κB位点来抑制炎症基因的表达。研究发现,RelB与RelA竞争性结合κB位点,从而抑制RelA介导的炎症基因表达。RelB的缺失会导致RelA在κB位点的结合增加,进而导致炎症基因的表达上调。这些结果表明,RelB在调节炎症基因表达和自身免疫性病理中发挥着重要作用[3]。

RelB的表达和活性受到多种因素的调控。研究发现,TNF和LPS等刺激可以诱导RelB的核转位,并增加其蛋白合成。RelA能够单独诱导RelB基因的转录,而RelB的转录依赖于一个TATA-less启动子,该启动子包含两个NF-κB结合位点。其中,一个NF-κB位点主要与p50结合,另一个NF-κB位点则与RelA和RelB结合,并介导刺激驱动的RelB转录增加。此外,p21是一种细胞周期调控和肿瘤发生相关的蛋白,它能够被RelB上调[4]。

除了上述功能外,RelB还与自噬作用相关。自噬是一种细胞内降解途径,它可以调节细胞信号传导和肿瘤发生。研究发现,自噬可以通过TRAF3和RELB来调节基因表达,并通过对抗SMAD蛋白来抑制TGFβ信号通路。自噬缺陷的细胞可以通过SMAD4的敲除来恢复其致瘤性。这些结果表明,自噬在调节基因表达和肿瘤生长中发挥着重要作用[6]。

此外,RelB还与TTP(Tristetraprolin)相互作用,形成一个调控网络,参与调节先天免疫基因的表达。TTP是一种RNA结合蛋白,它能够通过结合mRNA的3'-UTR AREs(AU-rich elements)来调控mRNA的稳定性和表达。研究发现,TTP能够与RelB的pre-mRNA/mRNA结合,并促进RelB的表达。TTP上调的基因中,没有TTP结合位点的基因更倾向于富集在先天免疫通路中,并且在其启动子区域含有RelB结合位点。这些结果表明,TTP与RelB的相互作用在协调先天免疫基因的表达中发挥着重要作用[7]。

综上所述,RelB是一种重要的NF-κB转录因子,它参与多种细胞过程,包括细胞分化、发育、免疫反应和炎症反应。RelB在多种疾病中发挥重要作用,包括前列腺癌和乳腺癌。RelB的表达和活性受到多种因素的调控,并与BRD4、PD-L1、TTP等蛋白形成调控网络,参与调节基因表达和免疫反应。深入研究RelB的功能和调控机制,有助于理解其生物学作用和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Holley, Aaron K, Xu, Yong, St Clair, Daret K, St Clair, William H. . RelB regulates manganese superoxide dismutase gene and resistance to ionizing radiation of prostate cancer cells. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1201, 129-36. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05613.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20649549/
2. Kim, Su-Lim, Choi, Hack Sun, Lee, Dong-Sun. 2023. BRD4/nuclear PD-L1/RelB circuit is involved in the stemness of breast cancer cells. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 315. doi:10.1186/s12964-023-01319-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924094/
3. Navarro, Héctor I, Daly, Allison E, Rodriguez, Benancio, Chia, Jennifer J, Hoffmann, Alexander. 2025. NF-κB RelB suppresses the inflammatory gene expression programs of dendritic cells by competing with RelA for binding to target gene promoters. In Cell discovery, 11, 13. doi:10.1038/s41421-024-00767-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39929805/
4. Bren, G D, Solan, N J, Miyoshi, H, Pobst, L J, Paya, C V. . Transcription of the RelB gene is regulated by NF-kappaB. In Oncogene, 20, 7722-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11753650/
5. Zanetti, Maurizio, Castiglioni, Paola, Schoenberger, Stephen, Gerloni, Mara. . The role of relB in regulating the adaptive immune response. In Annals of the New York Academy of Sciences, 987, 249-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12727647/
6. Newman, Alice C, Kemp, Alain J, Drabsch, Yvette, Behrends, Christian, Wilkinson, Simon. 2017. Autophagy acts through TRAF3 and RELB to regulate gene expression via antagonism of SMAD proteins. In Nature communications, 8, 1537. doi:10.1038/s41467-017-00859-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29146913/
7. Tu, Yafang, Wu, Xiongfei, Yu, Fengyun, Zhang, Yi, Wang, Juan. 2020. Tristetraprolin-RNA interaction map reveals a novel TTP-RelB regulatory network for innate immunity gene expression. In Molecular immunology, 121, 59-71. doi:10.1016/j.molimm.2020.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32163759/