Pim1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pim1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15891

品系全称

C57BL/6JCya-Pim1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18712-Pim1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pim1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proviral integration site 1
基因别称
Pim-1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008842 | Ensembl: ENSMUST00000024811
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97584Mice homozygous for disruptions in this gene have abnormally small erythrocytes but are otherwise phenotypically normal.
PIM1,也称为proviral integration site for Moloney murine leukemia virus-1,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。PIM1激酶调节多种细胞功能,包括细胞增殖、迁移和细胞存活。PIM1在多种癌症中过度表达,包括结直肠癌、食管癌、淋巴瘤和前列腺癌,并且与不良预后相关。

在结直肠癌中,PIM1通过调节肠上皮中的杯状细胞分化,影响肠道的稳态。PIM1与组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)相互作用,并通过磷酸化下调其水平,从而改变Wnt信号通路基因的表观遗传特征[1]。此外,PIM1在急性髓系白血病(AML)细胞中过度表达,可以促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,并且与JAK2/STAT3信号通路的激活有关[3,5]。PIM1还与BCL6基因协同作用,促进淋巴瘤的发生[2]。

在前列腺癌中,PIM1通过磷酸化雄激素受体(AR)和14-3-3ζ,调节基因转录。PIM1磷酸化AR和14-3-3ζ协调它们之间的相互作用,并且它们广泛地占据染色质上的相同位点,以AR依赖的方式影响细胞迁移和侵袭相关基因的表达[4]。

在巨噬细胞中,PIM1在Toll样受体(TLR)通路激活后,通过NF-κB依赖的方式迅速上调。PIM1缺陷降低了TLR3或TLR4刺激的IFN-β和IFN刺激基因(ISG)的表达,但不影响促炎细胞因子的表达。机制上,PIM1特异性上调IRF3的磷酸化和核转位。然而,这种作用并不依赖于PIM1激酶活性。相反,PIM1似乎通过增强由TRIF、TRAF3、TBK1和IRF3组成的IFN-β信号复合物的形成,来促进IRF3的磷酸化[6]。

在花生过敏的治疗中,PIM1激酶的靶向可能提供新的治疗选择。花生致敏化与危及生命的过敏反应相关。PIM1激酶的激活和Runx3的下调是花生诱导的肠道过敏反应发展的关键。靶向PIM1激酶-Runx3轴可能为预防花生引起的致命反应提供新的治疗选择[7]。

综上所述,PIM1激酶在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肠道稳态、癌症发生、免疫反应和过敏反应。PIM1激酶的过度表达与多种癌症的不良预后相关,并且是治疗花生过敏的潜在靶点。深入研究PIM1激酶的生物学功能和调控机制,有助于开发针对PIM1激酶的新药,为癌症和过敏性疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Jianming, Xiao, Yawen, Zhao, Ningning, Yao, Zhi, Wang, Quan. 2024. PIM1-HDAC2 axis modulates intestinal homeostasis through epigenetic modification. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 3049-3067. doi:10.1016/j.apsb.2024.04.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39027246/
2. Baron, Beverly W, Anastasi, John, Hyjek, Elizabeth M, Wolff, Linda, Baron, Joseph M. 2012. PIM1 gene cooperates with human BCL6 gene to promote the development of lymphomas. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 5735-9. doi:10.1073/pnas.1201168109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22451912/
3. Li, Qing, Sun, Rui-Xue, Ou, Yang, Luo, Hong-Mei, Wu, Yu. . [Role of Pim1 Gene Overexpression in Pathogenesis of Acute Myeloid Leukemia]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 27, 664-672. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2019.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204915/
4. Ruff, Sophie E, Vasilyev, Nikita, Nudler, Evgeny, Logan, Susan K, Garabedian, Michael J. 2021. PIM1 phosphorylation of the androgen receptor and 14-3-3 ζ regulates gene transcription in prostate cancer. In Communications biology, 4, 1221. doi:10.1038/s42003-021-02723-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34697370/
5. Gao, Xin, Chu, Li-Jing, Yan, Zong-Hai. . [Effects of PIM1 Gene on Proliferation, Apoptosis and JAK2/STAT3 Signaling Pathway of Acute Myeloid Leukemia U937 Cells]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 32, 663-669. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2024.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926951/
6. Ko, Ryeojin, Seo, Jeongin, Park, Hana, Lee, Nawon, Lee, Soo Young. 2022. Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3. In Experimental & molecular medicine, 54, 2092-2103. doi:10.1038/s12276-022-00893-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446848/
7. Wang, Meiqin, Gelfand, Erwin W. 2013. Targeting Pim1 kinase in the treatment of peanut allergy. In Expert opinion on therapeutic targets, 18, 177-83. doi:10.1517/14728222.2014.855721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24266874/