Dusp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15890

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19252-Dusp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 1
基因别称
3CH134,MKP1,Ptpn16,erp,mkp-1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013642 | Ensembl: ENSMUST00000025025
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105120Homozygous mutant mice were viable, fertile, and showed no apparent morphological defects.
DUSP1,也称为双重特异性磷酸酶1或MKP1,属于双重特异性磷酸酶家族,是一种重要的蛋白质磷酸酶。它能够直接去磷酸化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基,从而调节多种信号通路的活性,包括MAPK信号通路和JNK信号通路。DUSP1在维持细胞功能和结构完整性方面发挥着关键作用,参与调控细胞的增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。

DUSP1在多种疾病中发挥着重要作用,包括急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏病(CKD)、肿瘤、糖尿病肾病等。研究表明,DUSP1的表达水平与多种疾病的发病机制和预后相关。例如,在急性肾损伤中,DUSP1的表达上调可以保护肾脏免受缺血再灌注损伤,防止线粒体DNA(mtDNA)泄漏和cGAS-STING信号通路的过度激活[1]。在肿瘤中,DUSP1的表达水平与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关。DUSP1可以通过去磷酸化ERK、p38 MAPK和JNK等信号分子,调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡[2]。在糖尿病肾病中,DUSP1的表达水平与铁死亡和免疫炎症反应相关,可以作为诊断和治疗糖尿病肾病的潜在生物标志物[3]。

此外,DUSP1还与哮喘等疾病的发生和发展相关。在哮喘中,DUSP1可以作为糖皮质激素反应基因,调节炎症细胞因子的表达,发挥抗炎作用[4]。在慢性肾脏病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,DUSP1可以作为诊断生物标志物,其表达水平与免疫细胞浸润相关[5]。

除了上述疾病,DUSP1还与化疗后最小残留病(MRD)的形成相关。研究表明,DUSP1在多种癌症的MRD中表达上调,参与T细胞-成纤维细胞通讯和CD4+ T细胞的细胞毒性功能[6]。此外,DUSP1还与非小细胞肺癌细胞对奥希替尼的耐药性相关,其表达上调可以抑制MAPK/ERK信号通路,降低细胞对化疗药物的敏感性[7]。在前列腺癌中,piRNA PROPER可以通过靶向N6-甲基腺苷(m6A)介导的RNA环化来抑制DUSP1的翻译,从而促进肿瘤的发生和转移[8]。在急性髓系白血病(AML)中,DUSP1的表达水平与对阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性相关,其表达上调可以抑制Ara-C的治疗效果[9]。在精神疾病中,DUSP1的表达水平与神经可塑性相关,可以作为治疗耐药性抑郁、焦虑、强迫症和成瘾等疾病的潜在靶点[10]。

综上所述,DUSP1在多种生物学过程中发挥着重要作用,参与调控细胞的增殖、分化和凋亡等多种生物学过程,影响多种疾病的发生和发展。深入研究DUSP1的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病的发病机制和预后,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Lang, Zha, Hongchu, Pan, Zhou, Song, Zhixia, Zhu, Jiefu. 2023. DUSP1 protects against ischemic acute kidney injury through stabilizing mtDNA via interaction with JNK. In Cell death & disease, 14, 724. doi:10.1038/s41419-023-06247-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935658/
2. Shen, Jiliang, Zhang, Yaping, Yu, Hong, Shi, Liang, Cai, Xiujun. 2016. Role of DUSP1/MKP1 in tumorigenesis, tumor progression and therapy. In Cancer medicine, 5, 2061-8. doi:10.1002/cam4.772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227569/
3. Ma, JingYuan, Li, ChangYan, Liu, Tao, Liu, XiaoLing, Fan, WenXing. 2022. Identification of Markers for Diagnosis and Treatment of Diabetic Kidney Disease Based on the Ferroptosis and Immune. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 9957172. doi:10.1155/2022/9957172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466094/
4. Himes, Blanca E, Jiang, Xiaofeng, Wagner, Peter, Weiss, Scott T, Lu, Quan. 2014. RNA-Seq transcriptome profiling identifies CRISPLD2 as a glucocorticoid responsive gene that modulates cytokine function in airway smooth muscle cells. In PloS one, 9, e99625. doi:10.1371/journal.pone.0099625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24926665/
5. Cao, Yang, Du, Yiwei, Jia, Weili, Tao, Kaishan, Yang, Zhaoxu. 2023. Identification of biomarkers for the diagnosis of chronic kidney disease (CKD) with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in endocrinology, 14, 1125829. doi:10.3389/fendo.2023.1125829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923221/
6. Liu, Yuanhui, Peng, Bi, Chen, Ziqi, Zhang, Jingmin, Yuan, Xianglin. 2024. Pan-cancer transcriptional atlas of minimal residual disease links DUSP1 to chemotherapy persistence. In Experimental hematology & oncology, 13, 42. doi:10.1186/s40164-024-00509-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627863/
7. He, Wenjuan, Liu, Ping, Lei, Quan, Xu, Jun, Liu, Li. 2024. DUSP1 Promotes Osimertinib Drug-Tolerant Persistence by Inhibiting MAPK/ERK Signaling in Non-small Cell Lung Cancer. In Molecular biotechnology, 67, 1256-1268. doi:10.1007/s12033-024-01127-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38551790/
8. Ben, Shuai, Ding, Zhutao, Xin, Junyi, Cheng, Gong, Wang, Meilin. 2024. piRNA PROPER Suppresses DUSP1 Translation by Targeting N6-Methyladenosine-Mediated RNA Circularization to Promote Oncogenesis of Prostate Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2402954. doi:10.1002/advs.202402954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38962952/
9. Sun, Huali, Ren, Yanling, Zhou, Xinping, Ying, Shenpeng, Lin, Peipei. . DUSP1 Signaling Pathway Regulates Cytarabine Sensitivity in Acute Myeloid Leukemia. In Technology in cancer research & treatment, 22, 15330338231207765. doi:10.1177/15330338231207765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872685/
10. Jefsen, Oskar Hougaard, Elfving, Betina, Wegener, Gregers, Müller, Heidi Kaastrup. 2020. Transcriptional regulation in the rat prefrontal cortex and hippocampus after a single administration of psilocybin. In Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 35, 483-493. doi:10.1177/0269881120959614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33143539/