Dnmt3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnmt3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15889

品系全称

C57BL/6JCya-Dnmt3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13436-Dnmt3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnmt3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15889) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA methyltransferase 3B
基因别称
MmuIIIB
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122997 | Ensembl: ENSMUST00000109771
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261819Homozygotes for a targeted null mutation exhibit growth retardation and rostral neural tube defects, and die prenatally. Mutants exhibit slight under-methylation of endogenous viral DNA and substantial demethylation of minor satellite DNA.
Dnmt3b,即DNA甲基转移酶3B,是一种重要的表观遗传调控因子。它属于DNA甲基转移酶家族,负责在基因组DNA上添加甲基基团,从而影响基因的表达。Dnmt3b在胚胎发育过程中发挥着至关重要的作用,它在早期胚胎和胚胎干细胞中高表达,但在大多数成体组织中表达水平较低。Dnmt3b的基因组组织包括至少24个外显子,跨越38个碱基对。研究发现,Dnmt3b基因启动子区域包含一个独特的TATA样元件和一个CpG岛,以及一些与基因表达调控相关的顺式作用元件[7]。

Dnmt3b在多种疾病中发挥着重要作用。研究发现,Dnmt3b基因变异与早期妊娠丢失有关。在一项研究中,研究者对100名早期妊娠丢失的女性进行了基因分型,发现DNMT3B rs2424913多态性中TT基因型和T等位基因频率在患者组中显著增加,与正常妊娠组相比,这种基因变异与早期妊娠丢失的风险增加相关[2]。此外,Dnmt3b基因变异还与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的易感性相关。在一项研究中,研究者对685名格雷夫斯病(GD)患者、353名桥本氏甲状腺炎(HT)患者和909名健康对照者进行了基因分型,发现DNMT3B rs2424913和DNMT1 rs2228611多态性与AITD的易感性相关[3]。

在癌症领域,Dnmt3b也发挥着重要作用。研究发现,Dnmt3b基因变异与前列腺癌的死亡率相关。在一项研究中,研究者对前列腺癌患者进行了基因分型,发现DNMT3B rs1569686的TT基因型与肿瘤组织中LINE-1低甲基化相关,而DNMT3B mRNA表达与致命性前列腺癌的风险增加相关[4]。此外,Dnmt3b在淋巴瘤的发生中也发挥着重要作用。在一项研究中,研究者构建了Dnmt3b(+/-)小鼠模型,并将其与Eµ-Myc小鼠杂交,发现Dnmt3b(+/-)小鼠的淋巴瘤发生速度显著加快,这表明Dnmt3b可以作为肿瘤抑制基因[5]。

除了在疾病中的作用外,Dnmt3b还与其他生物学过程相关。研究发现,Dnmt3b在DNA甲基化调控中发挥着重要作用。在一项研究中,研究者使用Hi-C和全基因组测序技术分析了急性髓系白血病(AML)患者的样本,发现AML患者中存在亚型特异性的3D基因组结构改变,而DNA低甲基化剂和DNMT1、DNMT3A和DNMT3B基因敲低可以逆转这种3D基因组组织改变和基因表达[1]。此外,Dnmt3b还与胰腺癌的发生发展相关。在一项研究中,研究者发现Dnmt3b通过抑制肿瘤抑制基因ZNF382的表达,促进胰腺癌的恶性表型,而Dnmt3b的抑制可以恢复ZNF382的表达,抑制胰腺癌的恶性表型[6]。

综上所述,Dnmt3b作为一种重要的表观遗传调控因子,在胚胎发育、疾病发生发展和其他生物学过程中发挥着重要作用。Dnmt3b基因变异与早期妊娠丢失、自身免疫性甲状腺疾病和前列腺癌的死亡率相关。Dnmt3b在AML和淋巴瘤的发生发展中发挥着重要作用,并通过调控DNA甲基化和肿瘤抑制基因的表达影响癌症的发生发展。此外,Dnmt3b还与胰腺癌的发生发展相关。未来,对Dnmt3b的深入研究将有助于我们更好地理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jie, Song, Fan, Lyu, Huijue, Zheng, Hong, Yue, Feng. 2022. Subtype-specific 3D genome alteration in acute myeloid leukaemia. In Nature, 611, 387-398. doi:10.1038/s41586-022-05365-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36289338/
2. Azova, M M, Ahmed, A A, Ait Aissa, A, Blagonravov, M L. 2019. Association of DNMT3B and DNMN3L Gene Polymorphisms with Early Pregnancy Loss. In Bulletin of experimental biology and medicine, 167, 475-478. doi:10.1007/s10517-019-04553-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31493261/
3. Cai, Tian-Tian, Zhang, Jian, Wang, Xuan, Xu, Jian, Zhang, Jin-An. 2016. Gene-gene and gene-sex epistatic interactions of DNMT1, DNMT3A and DNMT3B in autoimmune thyroid disease. In Endocrine journal, 63, 643-53. doi:10.1507/endocrj.EJ15-0596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27237591/
4. Zelic, Renata, Fiano, Valentina, Ebot, Ericka M, Mucci, Lorelei A, Richiardi, Lorenzo. 2018. Single-nucleotide polymorphisms in DNMT3B gene and DNMT3B mRNA expression in association with prostate cancer mortality. In Prostate cancer and prostatic diseases, 22, 284-291. doi:10.1038/s41391-018-0102-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30341411/
5. Vasanthakumar, Aparna, Lepore, Janet B, Zegarek, Matthew H, Karpf, Adam R, Godley, Lucy A. 2013. Dnmt3b is a haploinsufficient tumor suppressor gene in Myc-induced lymphomagenesis. In Blood, 121, 2059-63. doi:10.1182/blood-2012-04-421065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23315164/
6. Zhuang, Kai-Ru, Chen, Chian-Feng, Chan, Hsin-Yu, Lee, Hsueh-Te, Fu, Shu-Ling. 2024. Andrographolide suppresses the malignancy of pancreatic cancer via alleviating DNMT3B-dependent repression of tumor suppressor gene ZNF382. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 132, 155860. doi:10.1016/j.phymed.2024.155860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38991252/
7. Ishida, Chisaki, Ura, Kiyoe, Hirao, Akiko, Li, En, Kaneda, Yasufumi. . Genomic organization and promoter analysis of the Dnmt3b gene. In Gene, 310, 151-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12801642/