Higd2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Higd2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15883

品系全称

C57BL/6JCya-Higd2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67044-Higd2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Higd2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15883) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HIG1 domain family, member 2A
基因别称
2010110M21Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025933 | Ensembl: ENSMUST00000026986
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Higd2a,也称为Hypoxia Inducible Gene Domain family member 2A,是一种编码线粒体呼吸链复合体IV(CIV)组装因子的基因。CIV是线粒体电子传递链的重要组成部分,参与细胞呼吸和ATP的产生。Higd2a的表达受到氧气水平、葡萄糖浓度和细胞周期进程的调控,其蛋白产物HIGD2A定位于线粒体和细胞核中,在细胞缺氧条件下促进细胞存活。

HIGD2A在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,HIGD2A是线粒体呼吸链复合体IV组装所必需的。HIGD2A控制并协调CIV的模块化组装,包括CIV的COX3模块和CIII的组装。HIGD2A的缺失会导致CIV的缺陷,影响线粒体呼吸链的功能[3]。其次,HIGD2A还参与线粒体呼吸链超复合体的组装。HIGD2A促进CIII和CIV复合体组装成呼吸链超复合体,进而影响线粒体的能量代谢[1]。此外,HIGD2A还参与细胞周期的调控。HIGD2A的表达受到细胞周期相关转录因子E2F1的调控,HIGD2A的缺失会影响细胞周期进程[4]。

HIGD2A在多种疾病中发挥重要作用。在肝癌中,HIGD2A的表达上调,与肝癌细胞的增殖和迁移密切相关。沉默HIGD2A的表达可以显著抑制肝癌细胞的增殖、迁移和肿瘤形成,并导致细胞周期停滞[1]。在肺癌细胞中,HIGD2A是Ophiobolin A(OPA)的靶点,OPA通过共价修饰HIGD2A和CIV的COX5A亚基,激活线粒体呼吸,导致线粒体功能障碍和细胞死亡[6]。在过敏性哮喘中,HIGD2A的表达上调,与哮喘的严重程度和肺功能相关[2]。在藏族猪中,HIGD2A是高原适应的关键基因之一,其表达上调有助于藏族猪在低氧环境中生存和繁殖[7]。

HIGD2A在细胞核中也发挥重要作用。HIGD2A的核定位信号和DNA结合基序表明,HIGD2A可能参与核内基因表达的调控。此外,HIGD2A的SUMO化修饰也可能影响其核功能。HIGD2A的核功能可能与细胞代谢、应激反应和细胞周期进程等相关[5]。

综上所述,Higd2a编码的HIGD2A蛋白在细胞能量代谢、线粒体功能和细胞周期进程中发挥重要作用。HIGD2A在多种疾病中发挥重要作用,包括肝癌、肺癌、哮喘和高原适应等。HIGD2A的研究有助于深入理解线粒体功能的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Kuiyuan, Liu, Ziying, Xie, Zhanglian, Liu, Hongyan, Zhang, Xiaoyong. 2023. HIGD2A silencing impairs hepatocellular carcinoma growth via inhibiting mitochondrial function and the MAPK/ERK pathway. In Journal of translational medicine, 21, 253. doi:10.1186/s12967-023-04105-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37041638/
2. Del Duca, Ester, Dahabreh, Dante, Kim, Madeline, Agache, Ioana, Guttman-Yassky, Emma. 2024. Transcriptomic evaluation of skin tape-strips in children with allergic asthma uncovers epidermal barrier dysfunction and asthma-associated biomarkers abnormalities. In Allergy, 79, 1516-1530. doi:10.1111/all.16060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375886/
3. Timón-Gómez, Alba, Garlich, Joshua, Stuart, Rosemary A, Ugalde, Cristina, Barrientos, Antoni. . Distinct Roles of Mitochondrial HIGD1A and HIGD2A in Respiratory Complex and Supercomplex Biogenesis. In Cell reports, 31, 107607. doi:10.1016/j.celrep.2020.107607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32375044/
4. Salazar, Celia, Elorza, Alvaro A, Cofre, Glenda, Shirihai, Orian, Ruiz, Lina María. 2019. The OXPHOS supercomplex assembly factor HIG2A responds to changes in energetic metabolism and cell cycle. In Journal of cellular physiology, 234, 17405-17419. doi:10.1002/jcp.28362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779122/
5. Salazar, Celia, Yañez, Osvaldo, Elorza, Alvaro A, Tiznado, William, Ruiz, Lina María. 2020. Biosystem Analysis of the Hypoxia Inducible Domain Family Member 2A: Implications in Cancer Biology. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11020206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32085461/
6. Gowans, Flor A, Thach, Danny Q, Zhu, Zhouyang, Maimone, Thomas J, Nomura, Daniel K. 2024. Ophiobolin A Covalently Targets Mitochondrial Complex IV Leading to Metabolic Collapse in Cancer Cells. In ACS chemical biology, 19, 1260-1270. doi:10.1021/acschembio.4c00064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38739449/
7. Ni, Bin, Tang, Lin, Zhu, Li, Kong, Xiaoyan, Gou, Xiao. 2024. Screening of functional genes for hypoxia adaptation in Tibetan pigs by combined genome resequencing and transcriptome analysis. In Frontiers in veterinary science, 11, 1486258. doi:10.3389/fvets.2024.1486258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39497743/