Rbbp8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rbbp8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15882

品系全称

C57BL/6JCya-Rbbp8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225182-Rbbp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbbp8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoblastoma binding protein 8, endonuclease
基因别称
9930104E21Rik,CtIP,RBBP-8,RIM,SAE2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252495 | Ensembl: ENSMUST00000115861
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442995Embryos homozygous for a knock-out allele die at E4.0 as blastocysts fail to enter S phase and arrest at G1, leading to elevated cell death. Heterozygous mutant mice display a shortened lifespan due to formation of multiple tumors, mostly large lymphomasof both B and T cells.
RBBP8,也称为CtIP,是一种重要的DNA损伤修复蛋白,属于RB蛋白家族。它主要参与DNA双链断裂(DSBs)的修复,通过同源重组(HR)途径介导DSBs的末端切除。RBBP8在维持基因组稳定性和预防癌症发生中发挥重要作用。

RBBP8在多种疾病中发挥重要作用,包括遗传性癌症综合征、浆细胞骨髓瘤、胶质瘤和胃腺癌。在遗传性癌症综合征中,RBBP8的突变或缺失会导致DNA损伤修复功能受损,从而增加癌症的发病风险[1]。在浆细胞骨髓瘤中,RBBP8的表达水平与疾病的预后和复发密切相关,高表达RBBP8的患者预后较差,更易复发[2]。在胶质瘤中,RBBP8的表达水平与患者的生存预后和免疫微环境相关,高表达RBBP8的患者预后较差[3]。在胃腺癌中,RBBP8通过促进G1/S转变和抑制P21表达,促进肿瘤细胞的增殖和生长[4]。

此外,RBBP8还与DNA复制叉的稳定性有关。RBBP8的缺失或突变会导致DNA复制叉的稳定性受损,从而增加DNA损伤和突变的风险[5]。RBBP8还与细胞外基质(ECM)的降解有关,通过调节NOTCH1信号通路,影响ECM的组成和功能[6]。

综上所述,RBBP8是一种重要的DNA损伤修复蛋白,参与DNA双链断裂的修复、DNA复制叉的稳定性和细胞外基质的降解等过程。RBBP8在多种疾病中发挥重要作用,包括遗传性癌症综合征、浆细胞骨髓瘤、胶质瘤和胃腺癌。RBBP8的研究有助于深入理解DNA损伤修复的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Jinhua, Wu, Jinzheng, Wang, Yang, Li, Duo, Zhang, Shubing. 2023. A novel RBBP8(p.E281*) germline mutation is a predisposing mutation in familial hereditary cancer syndrome. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 1255-1265. doi:10.1007/s00109-023-02354-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37615686/
2. Zhang, Weilong, Song, Ying, He, Xue, Yuan, Xiaoliang, Jing, Hongmei. 2019. Prognosis value of RBBP8 expression in plasma cell myeloma. In Cancer gene therapy, 27, 22-29. doi:10.1038/s41417-018-0069-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622325/
3. Liu, Zhendong, Cheng, Xingbo, Lin, Shaochong, Qian, Rongjun, Gao, Yanzheng. 2022. Prognostic Significance of mRNA Expression RBBP8 or Its Methylation in Gliomas. In Cellular and molecular neurobiology, 43, 409-422. doi:10.1007/s10571-022-01198-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35106666/
4. Yu, Yang, Chen, Lei, Zhao, Guiping, Min, Li, Zhang, Shutian. 2019. RBBP8/CtIP suppresses P21 expression by interacting with CtBP and BRCA1 in gastric cancer. In Oncogene, 39, 1273-1289. doi:10.1038/s41388-019-1060-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636387/
5. Zarrizi, Reihaneh, Higgs, Martin R, Voßgröne, Karolin, Nielsen, Finn Cilius, Sørensen, Claus S. . Germline RBBP8 variants associated with early-onset breast cancer compromise replication fork stability. In The Journal of clinical investigation, 130, 4069-4080. doi:10.1172/JCI127521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32379725/
6. Zhou, Zeyi, Liu, Yan, Gao, Shijuan, Du, Jie, Wang, Dongjin. 2021. Excessive DNA damage mediates ECM degradation via the RBBP8/NOTCH1 pathway in sporadic aortic dissection. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166303. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780912/