Idh2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Idh2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15875

品系全称

C57BL/6JCya-Idh2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269951-Idh2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Idh2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15875) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isocitrate dehydrogenase 2 (NADP+), mitochondrial
基因别称
E430004F23,IDPm,Idh-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173011 | Ensembl: ENSMUST00000107384
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96414Mice homozygous for a knock-out allele exhibit suppression of tumorigenesis from B16F10 melanoma cells.
IDH2,即异柠檬酸脱氢酶2,是一种重要的代谢酶,在细胞能量代谢中起着关键作用。IDH2催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,同时生成NADPH,后者是细胞内许多还原反应的还原剂。IDH2的突变与多种癌症的发生发展密切相关,包括胶质瘤、急性髓性白血病(AML)和周围T细胞淋巴瘤(PTCL)等。

研究发现,IDH2基因突变导致其编码的蛋白发生改变,影响其酶活性,进而导致细胞内代谢失衡,促进肿瘤的发生发展。例如,在胶质瘤中,IDH2基因突变导致细胞内2-羟基戊二酸(2HG)水平升高,进而导致DNA高甲基化,抑制肿瘤抑制基因的表达,促进肿瘤的发生发展[1]。在AML中,IDH2基因突变导致细胞内DNA高甲基化,抑制TET2基因的表达,进而导致细胞分化受阻,促进AML的发生发展[4]。在PTCL中,IDH2基因突变与DNA甲基化和组蛋白修饰异常密切相关,进而影响肿瘤的发生发展[5]。

此外,IDH2基因突变还与其他基因突变存在相互作用,共同促进肿瘤的发生发展。例如,IDH2基因突变与SRSF2基因突变存在协同作用,共同影响RNA剪接和表观遗传调控,进而促进AML的发生发展[6]。IDH2基因突变与FLT3、RUNX1和NRAS等基因突变存在协同作用,共同影响AML的预后和治疗[2]。

为了治疗IDH2突变相关的肿瘤,研究人员开发了针对IDH2突变的药物。例如,enasidenib是一种针对IDH2突变的药物,可以抑制IDH2突变蛋白的活性,降低细胞内2HG水平,恢复肿瘤抑制基因的表达,抑制肿瘤的发生发展[2]。此外,针对IDH2突变的治疗还可以与其他治疗方法联合使用,例如低甲基化药物和抗BCL-2药物等,提高治疗效果[3]。

总之,IDH2基因突变在肿瘤的发生发展中起着重要作用,其突变导致细胞内代谢失衡,影响基因表达和表观遗传调控,进而促进肿瘤的发生发展。针对IDH2突变的药物为治疗IDH2突变相关的肿瘤提供了新的治疗策略,有望改善患者的预后。

参考文献:
1. Yan, Hai, Parsons, D Williams, Jin, Genglin, Vogelstein, Bert, Bigner, Darell D. . IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. In The New England journal of medicine, 360, 765-73. doi:10.1056/NEJMoa0808710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228619/
2. Risueño, Alberto, See, Wendy L, Bluemmert, Iryna, Gandhi, Anita, Hasan, Maroof. 2024. Somatic gene mutation patterns and burden influence outcomes with enasidenib in relapsed/refractory IDH2-mutated AML. In Leukemia research, 140, 107497. doi:10.1016/j.leukres.2024.107497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38564986/
3. DiNardo, C D, Tiong, I S, Quaglieri, A, Konopleva, M, Wei, A H. . Molecular patterns of response and treatment failure after frontline venetoclax combinations in older patients with AML. In Blood, 135, 791-803. doi:10.1182/blood.2019003988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31932844/
4. Figueroa, Maria E, Abdel-Wahab, Omar, Lu, Chao, Levine, Ross L, Melnick, Ari. 2010. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. In Cancer cell, 18, 553-67. doi:10.1016/j.ccr.2010.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21130701/
5. Zhang, Ping, Zhang, Mingzhi. 2020. Epigenetic alterations and advancement of treatment in peripheral T-cell lymphoma. In Clinical epigenetics, 12, 169. doi:10.1186/s13148-020-00962-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33160401/
6. Yoshimi, Akihide, Lin, Kuan-Ting, Wiseman, Daniel H, Krainer, Adrian R, Abdel-Wahab, Omar. 2019. Coordinated alterations in RNA splicing and epigenetic regulation drive leukaemogenesis. In Nature, 574, 273-277. doi:10.1038/s41586-019-1618-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578525/