Cldn1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15871

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12737-Cldn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016674 | Ensembl: ENSMUST00000023154
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276109Animals homozygous for a mutation in this gene have wrinkled skin and die within 1 day after birth.
CLDN1基因编码的蛋白是Claudin-1,属于紧密连接蛋白家族。紧密连接蛋白是细胞间连接的关键组成部分,负责维持细胞间的屏障功能,调节细胞间隙的通透性,以及在细胞信号转导中发挥重要作用。Claudin-1在多种组织中表达,尤其在构成上皮细胞层和内皮细胞层的细胞中高表达。其功能包括维持细胞极性、调控细胞间通讯以及参与细胞增殖和分化等生理过程。

在癌症研究中,Claudin-1的表达失调与多种癌症的发生、发展和预后相关。例如,在甲状腺癌中,CLDN1基因的表达显著上调,这表明CLDN1可能作为一种潜在的生物标志物,帮助诊断甲状腺结节是否为恶性[1]。此外,在结直肠癌中,CLDN1的高表达与癌症干性细胞和化疗耐药性的增加有关,这提示CLDN1可能通过与EPHA2酪氨酸激酶的直接相互作用来促进这些过程[2]。

在妊娠相关疾病如子痫前期中,CLDN1的表达也显示出重要意义。研究发现,子痫前期患者绒毛膜绒毛中的CLDN1表达下调,这可能与绒毛膜绒毛的凋亡和增殖异常有关。CLDN1的敲低导致细胞增殖抑制和凋亡增加,而过表达CLDN1则逆转了这些效应[3]。

此外,CLDN1在胚胎植入过程中也发挥关键作用。研究表明,胚胎的存在促进了子宫内膜上皮细胞层的变化,这种变化是通过上调溶酶体蛋白稳态活性实现的,而CLDN1在这一过程中可能扮演了重要角色[4]。

在皮肤疾病研究中,CLDN1的缺失影响表皮屏障的形成和功能。CLDN1敲除的角质形成细胞模型显示出屏障功能显著降低,以及细胞分化标记物和屏障蛋白的表达减少,这进一步支持了CLDN1在维持皮肤屏障完整性和正常角质形成细胞分层中的重要作用[5]。

在哮喘研究中,CLDN1的表达与气道平滑肌细胞的增殖和迁移相关。CLDN1的沉默可以抑制血小板衍生生长因子BB刺激的气道平滑肌细胞的增殖、迁移和炎症反应,这表明CLDN1可能在哮喘的气道重塑中起作用[6]。

CLDN1的基因多态性与丙型肝炎病毒感染易感性相关。研究发现,CLDN1基因的特定基因型与较低的丙型肝炎病毒感染风险相关,这表明CLDN1的遗传变异可能在病毒感染中起保护作用[7]。

在胰腺癌中,CLDN1的表达下调与不良临床预后相关。CLDN1的缺失促进了胰腺癌细胞的增殖、迁移和干性细胞特性,这表明CLDN1可能作为一种肿瘤抑制因子。此外,DNA甲基转移酶的异常导致CLDN1启动子区域过度甲基化,进而抑制CLDN1的表达,加速胰腺癌的进展[8]。

在肺癌研究中,DNA甲基化维持CLDN1的表达,并通过CLDN1-EPHB6-SLUG轴抑制肺癌的进展。CLDN1通过抑制ERK1/2信号通路来抑制转移和化疗耐药性。DNA甲基化导致CLDN1表达下调,而组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以增强CLDN1的表达,提高化疗效果[9]。

在胰腺癌的预后模型中,CLDN1的表达水平与患者的预后相关。研究发现,CLDN1是坏死相关预后模型的一部分,该模型可以区分不同预后风险的胰腺癌患者[10]。

综上所述,CLDN1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞间通讯、屏障形成、细胞增殖和分化等。CLDN1的异常表达与多种癌症的发生和发展相关,并且可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点。未来的研究需要进一步探讨CLDN1在不同疾病中的功能和机制,以期为疾病的诊断和治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Martínez-Camberos, Alejandra, Alvarez-Arrazola, Marco, Arámbula-Meraz, Eliakym, González-Castillo, Adrián, García-Magallanes, Noemí. 2022. Dysregulation of KRT19, TIMP1, and CLDN1 gene expression is associated with thyroid cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 617, 55-59. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679711/
2. Primeaux, Mark, Liu, Xiangdong, Gowrikumar, Saiprasad, Singh, Amar B, Dhawan, Punita. 2023. Claudin-1 interacts with EPHA2 to promote cancer stemness and chemoresistance in colorectal cancer. In Cancer letters, 579, 216479. doi:10.1016/j.canlet.2023.216479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924938/
3. Zhang, Yu-Chen, Qin, Xiao-Li, Ma, Xiao-Ling, Tian, Fu-Ju, Lin, Yi. 2021. CLDN1 regulates trophoblast apoptosis and proliferation in preeclampsia. In Reproduction (Cambridge, England), 161, 623-632. doi:10.1530/REP-20-0677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784242/
4. Wang, Peike, Du, Shuailin, Guo, Chuanhui, Zhang, Hua, Wang, Haibin. 2023. The presence of blastocyst within the uteri facilitates lumenal epithelium transformation for implantation via upregulating lysosome proteostasis activity. In Autophagy, 20, 58-75. doi:10.1080/15548627.2023.2247747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37584546/
5. Arnold, Kimberly A, Moran, Mary C, Shi, Huishan, Smits, Jos P H, Brewer, Matthew G. . CLDN1 knock out keratinocytes as a model to investigate multiple skin disorders. In Experimental dermatology, 33, e15084. doi:10.1111/exd.15084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711223/
6. Li, Wei, Liu, Linyan, Duanqing, Ming'ai, Zhou, Min, Yan, Jun. 2023. CLDN1 silencing suppresses the proliferation and migration of airway smooth muscle cells by modulating MMP14. In Autoimmunity, 56, 2281223. doi:10.1080/08916934.2023.2281223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37964516/
7. Sun, Shuang, Jin, Guojiang, Kang, Hui. 2015. CD81 and CLDN1 polymorphisms and hepatitis C virus infection susceptibility: a case control study. In Gene, 567, 87-91. doi:10.1016/j.gene.2015.04.072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25934191/
8. Zhu, Linxi, Tang, Neng, Hang, Hexing, Fu, Xu, Cao, Wangsen. 2024. Loss of Claudin-1 incurred by DNMT aberration promotes pancreatic cancer progression. In Cancer letters, 586, 216611. doi:10.1016/j.canlet.2024.216611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38309617/
9. Wu, Jia-En, Wu, Yi-Ying, Tung, Chia-Hao, Chen, Yuh-Ling, Hong, Tse-Ming. 2020. DNA methylation maintains the CLDN1-EPHB6-SLUG axis to enhance chemotherapeutic efficacy and inhibit lung cancer progression. In Theranostics, 10, 8903-8923. doi:10.7150/thno.45785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32754286/
10. Chen, Liang, Zhang, Xueming, Zhang, Qixiang, Yu, Hongzhu, Zhou, Hongkun. 2022. A necroptosis related prognostic model of pancreatic cancer based on single cell sequencing analysis and transcriptome analysis. In Frontiers in immunology, 13, 1022420. doi:10.3389/fimmu.2022.1022420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275722/