智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fut8em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fut8-KO
产品编号：
S-KO-15861
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fut8-KO mice (Strain S-KO-15861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fut8em1/Cya
品系编号
KOCMP-53618-Fut8-B6J-VB
产品编号
S-KO-15861
基因名
Fut8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1858901 Homozygous null mutation of this gene results in partial postnatal lethality, growth retardation, and progressive emphysema-like changes that include enlarged alveoli, increased lung capacity and compliance, and alveolar cell apoptosis. Postnatal survival is sensitive to genetic background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fut8位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Fut8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fut8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Fut8基因位于小鼠12号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在5号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。敲除区域位于8号外显子，包含115个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Fut8基因功能的丧失，导致部分出生后死亡、生长迟缓和进行性肺气肿样改变，包括肺泡增大、肺容量和顺应性增加以及肺泡细胞凋亡。出生后存活率受遗传背景的影响。由于敲除等位基因导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议您生成一个条件性敲除模型。您可以通过与一个删除小鼠交配来获得敲除类型。8号外显子从编码区域的约28.0%开始，覆盖编码区域的6.67%。有效的敲除区域大小约为0.1 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Fut8-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Fut8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
FUT8（fucosyltransferase 8）是一种α1,6-岩藻糖基转移酶，负责在糖蛋白的N-连接糖链上添加岩藻糖基团，这一过程被称为核心岩藻糖基化。FUT8在许多生物过程中发挥着关键作用，包括细胞粘附、信号传导、免疫反应和蛋白质稳定性等。核心岩藻糖基化是糖基化修饰中的一种，它对蛋白质的功能和活性有着重要影响。
在肿瘤生物学中，FUT8的表达和活性常常异常增加，这与其在肿瘤的发生发展、转移和免疫逃逸中发挥着重要作用有关。例如，在乳腺癌中，FUT8可以促进免疫检查点分子PD-1、PD-L1/2和B7-H3的表达，从而抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的清除[2]。在结直肠癌中，FUT8可以增加粘蛋白的分泌，改变粘蛋白的粘弹性和抗剪切力，从而影响细菌与上皮细胞的相互作用，促进炎症和溃疡性结肠炎的发展[1]。此外，FUT8还可以通过调节FSH受体的核心岩藻糖基化水平，影响卵母细胞和卵泡的发育，进而影响女性的生育能力[4]。
除了在肿瘤和免疫反应中的作用，FUT8还与许多其他疾病的发生发展有关。例如，在猪中，FUT8的表达水平与对肠毒素大肠杆菌F18的易感性有关，低表达FUT8的猪对大肠杆菌F18的抵抗力更强[3]。在神经母细胞瘤中，FUT8的表达水平与不良预后相关，它可以通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进神经母细胞瘤细胞的活性[3]。
FUT8的研究对于深入理解糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。未来，FUT8有望成为治疗肿瘤、感染和其他免疫相关疾病的新靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cantero-Recasens, Gerard, Burballa, Carla, Ohkawa, Yuki, Taniguchi, Naoyuki, Malhotra, Vivek. 2022. The ulcerative colitis-associated gene FUT8 regulates the quantity and quality of secreted mucins. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2205277119. doi:10.1073/pnas.2205277119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252012/
2. Mao, Changchuin, Li, Jun, Feng, Lili, Gao, Wenda. 2023. Beyond antibody fucosylation: α-(1,6)-fucosyltransferase (Fut8) as a potential new therapeutic target for cancer immunotherapy. In Antibody therapeutics, 6, 87-96. doi:10.1093/abt/tbad004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37077473/
3. Wu, Lisi, Wang, Yifu, Wu, Shenglong, Wu, Zhengchang, Bao, Wenbin. 2022. Effect and Mechanism Analysis of Pig FUT8 Gene on Resistance to Escherichia coli F18 Infection. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232314713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499043/
4. Wang, Tiantong, Zhang, Zhiwei, Qu, Changduo, Taniguchi, Naoyuki, Li, Wenzhe. 2024. Core fucosylation regulates the ovarian response via FSH receptor during follicular development. In Journal of advanced research, 67, 105-120. doi:10.1016/j.jare.2024.01.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280716/
