Pex3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15857

品系全称

C57BL/6JCya-Pex3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56535-Pex3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 3
基因别称
1700014F15Rik,2810027F19Rik,2900010N04Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019961 | Ensembl: ENSMUST00000019945
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929646Homozygous mutants exhibit abnormal sebaceous gland, hair follicle bulge, and cornea morphology. An increase in B and T cell numbers and mean platelet volume, and vertebral transformation are also seen.
Pex3基因编码一种名为Pex3p的过氧化物酶体组装蛋白,对于过氧化物酶体的形成和功能至关重要。Pex3p被认为在过氧化物酶体组装的早期阶段发挥作用,它是过氧化物酶体生物合成过程中的一个关键调节因子。Pex3基因的突变会导致过氧化物酶体生物合成障碍(PBDs),这是一种由过氧化物酶体组装过程中的基因突变引起的常染色体隐性遗传病。PBDs的临床表现多样,从严重的、致命的表型到轻微的、进展性的表型都有可能。Zellweger综合征是PBDs的一种严重形式,而新生儿肾上腺脑白质营养不良则是另一种较为温和的形式[1]。

在人类中,Pex3基因位于染色体6q23-24区域,包含12个外显子和11个内含子,跨越大约40kb的区域。Pex3基因的启动子区域高度保守,富含GC,缺乏典型的TATA和CCAAT盒,但包含潜在的Sp1、AP1和AP2结合位点。Pex3基因的突变分析显示,在纤维母细胞中,Pex3基因的突变是Zellweger综合征等过氧化物酶体组装障碍的原因之一。例如,患者PBDG-02携带一个97bp的缺失突变,导致Pex3蛋白的截断,并引入了一个终止密码子,从而影响了过氧化物酶体的组装[3]。此外,Pex3基因的突变也与新生儿肾上腺脑白质营养不良等疾病相关[5]。

除了在人类中的研究,Pex3基因在其他生物中也受到关注。在酵母中,Pex3蛋白被鉴定为一种过氧化物酶体膜蛋白,可能参与了过氧化物酶体组装的早期步骤。酵母Pex3突变体缺乏过氧化物酶体及其任何残余结构,表明Pex3在过氧化物酶体组装中发挥着重要作用。此外,研究发现,Pex3基因在锥虫中也发挥重要作用,Pex3蛋白参与糖解酶的定位,对于锥虫的存活至关重要[4]。

除了在过氧化物酶体组装中的作用,Pex3基因的突变也与听力障碍相关。小鼠模型研究表明,Pex3基因突变会导致听力损失,尤其是在早期发育阶段。这些小鼠表现出听觉反应阈值的进行性升高,并且在耳蜗中检测到突触的破坏。此外,这些小鼠的耳蜗中观察到类脂质的减少,这与人类过氧化物酶体生物合成障碍中报道的全身类脂质减少相似[6]。

此外,研究表明,Pex3基因的突变也与黑色素瘤的发生发展相关。Pex3基因的表达下调可以增强MAPK靶向治疗的抗肿瘤效果,通过诱导神经酰胺的产生来增强促凋亡作用。这种效应受到UGCG介导的神经酰胺代谢的限制。联合靶向Pex3和UGCG可以消除黑色素瘤中耐受药物、代谢活跃的CD36+细胞,从而增强对MAPK靶向治疗的敏感性并延迟耐药性的发展[2]。

综上所述,Pex3基因在过氧化物酶体组装、听力、黑色素瘤的发生发展中发挥着重要作用。Pex3基因的突变会导致过氧化物酶体生物合成障碍,进而影响多种生物学过程。Pex3基因的研究有助于深入理解过氧化物酶体生物合成障碍的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maxit, C, Denzler, I, Marchione, D, Ferdinandusse, S, Waterham, H R. 2016. Novel PEX3 Gene Mutations Resulting in a Moderate Zellweger Spectrum Disorder. In JIMD reports, 34, 71-75. doi:10.1007/8904_2016_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27557811/
2. Huang, Fan, Cai, Feiyang, Dahabieh, Michael S, Miller, Wilson H, Del Rincón, Sonia V. 2023. Peroxisome disruption alters lipid metabolism and potentiates antitumor response with MAPK-targeted therapy in melanoma. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37616051/
3. Ghaedi, K, Honsho, M, Shimozawa, N, Kondo, N, Fujiki, Y. 2000. PEX3 is the causal gene responsible for peroxisome membrane assembly-defective Zellweger syndrome of complementation group G. In American journal of human genetics, 67, 976-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10968777/
4. Banerjee, Hiren, Knoblach, Barbara, Rachubinski, Richard A. 2019. The early-acting glycosome biogenic protein Pex3 is essential for trypanosome viability. In Life science alliance, 2, . doi:10.26508/lsa.201900421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31341002/
5. Shimozawa, N, Suzuki, Y, Zhang, Z, Fujiki, Y, Kondo, N. . Identification of PEX3 as the gene mutated in a Zellweger syndrome patient lacking peroxisomal remnant structures. In Human molecular genetics, 9, 1995-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10942428/
6. Kochaj, Rafael M, Martelletti, Elisa, Ingham, Neil J, Lopez-Clavijo, Andrea F, Steel, Karen P. 2022. The Effect of a Pex3 Mutation on Hearing and Lipid Content of the Inner Ear. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11203206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291074/