Pde3a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pde3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15853

品系全称

C57BL/6JCya-Pde3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54611-Pde3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 3A, cGMP inhibited
基因别称
A930022O17Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018779.2 | Ensembl: ENSMUST00000043259
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860764Homozygous null mice display female infertility with oocyte arrest.
Pde3a,也称为Phosphodiesterase 3A,是一种编码磷酸二酯酶3A的基因,属于cGMP抑制型磷酸二酯酶家族。磷酸二酯酶3A在多种组织中表达,包括心血管组织和脂肪组织。它在细胞信号传导中发挥着重要作用,参与调控血管平滑肌细胞增殖和收缩、心肌收缩力、血小板聚集和激素分泌等过程。

在高血压和短指综合征(HTNB)中,Pde3a基因的突变被发现与疾病的发生有关。HTNB是一种罕见的常染色体显性遗传病,其特征为短指、身材矮小和高血压。研究发现,HTNB患者中存在Pde3a基因的杂合突变,导致Pde3a酶活性增加,进而导致血压升高。值得注意的是,尽管患者长期存在高血压,但并未伴随心脏损伤的发生。这表明Pde3a基因突变可能通过影响细胞内环腺苷酸(cAMP)信号传导通路和抑制心肌细胞中钙离子的重摄取来发挥心脏保护作用[1]。

此外,Pde3a基因的表达与心脏功能密切相关。研究发现,在心脏衰竭患者中,Pde3a基因的表达和活性降低。这可能是由于心脏衰竭时cAMP信号传导通路的变化所致。因此,Pde3a基因被认为是治疗心脏衰竭的潜在药物靶点[4]。然而,由于个体基因变异的存在,Pde3a抑制剂在治疗心脏衰竭时的疗效存在差异。研究发现,Pde3a基因启动子区域存在一个29个核苷酸(nt)的插入/缺失多态性,可以影响cAMP诱导的Pde3a基因表达。这种多态性可能解释了Pde3a抑制剂在心脏衰竭患者中的疗效差异[4]。

除了在心血管系统中的作用外,Pde3a基因在其他疾病中也发挥重要作用。研究发现,Pde3a基因的突变与缺血性脑卒中的发生有关。在一例HTNB患者中,发现了一个新的Pde3a基因突变,该突变导致了颅内动脉自发夹层和反复缺血性脑卒中的发生。这表明Pde3a基因突变可能参与了缺血性脑卒中的病理生理过程[2]。

Pde3a基因的研究还扩展到了其他疾病领域。研究发现,在粘液性脂肪肉瘤中,Pde3a基因的表达显著升高。这提示Pde3a基因可能成为粘液性脂肪肉瘤的潜在治疗靶点[3]。此外,Pde3a基因的表达还与卵母细胞和卵丘细胞之间的对话有关。Pde3a基因的表达可以影响卵母细胞的减数分裂和发育能力[5]。

综上所述,Pde3a基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括高血压、心脏衰竭、缺血性脑卒中和粘液性脂肪肉瘤等。Pde3a基因的突变和表达变化可能参与这些疾病的发病机制。因此,深入研究Pde3a基因的功能和调控机制对于理解这些疾病的病理生理过程和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ercu, Maria, Walter, Stephan, Klussmann, Enno. 2023. Mutations in Phosphodiesterase 3A (PDE3A) Cause Hypertension Without Cardiac Damage. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 80, 1171-1179. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035914/
2. Lee, Cha Gon, Kang, Kyusik, Yoon, Ra Gyoung, Seo, Ji Young, Park, Jong-Moo. 2019. PDE3A variant associated with hypertension and brachydactyly syndrome in a patient with ischemic stroke caused by spontaneous intracranial artery dissection: A review of the clinical and molecular genetic features. In European journal of medical genetics, 63, 103781. doi:10.1016/j.ejmg.2019.103781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589936/
3. Toivanen, Kirsi, Kilpinen, Sami, Ojala, Kalle, Böhling, Tom, Sihto, Harri. 2023. PDE3A Is a Highly Expressed Therapy Target in Myxoid Liposarcoma. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15225308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38001568/
4. Sucharov, Carmen C, Nakano, Stephanie J, Slavov, Dobromir, Taylor, Matthew R G, Bristow, Michael R. . A PDE3A Promoter Polymorphism Regulates cAMP-Induced Transcriptional Activity in Failing Human Myocardium. In Journal of the American College of Cardiology, 73, 1173-1184. doi:10.1016/j.jacc.2018.12.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871701/
5. Feuerstein, P, Cadoret, V, Dalbies-Tran, R, Guérif, F, Royère, D. 2006. [Oocyte-cumulus dialog]. In Gynecologie, obstetrique & fertilite, 34, 793-800. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16959524/