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Lrrc8a-KO 基因敲除小鼠

Lrrc8a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrc8a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15839

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc8aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241296-Lrrc8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Lrrc8a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 8A VRAC subunit A
基因别称
Lrrc8，SWELL1，ebo，mKIAA1437
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177725 | Ensembl: ENSMUST00000095078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652847Homozygous for a knock-out allele exhibit prenatal lethality and premature death, growth retardation, sterility, multiple tissue abnormalities, a severe block in early thymic development, and impaired peripheral T cell function. B cell development is modestly impaired but B cell function is normal.
更多信息
LRRC8A，也称为Leucine-rich repeat-containing 8A，是一种编码富含亮氨酸重复序列的蛋白质，是体积调节的阴离子通道（VRAC）的重要组成部分。VRAC在细胞体积调节中发挥着关键作用，尤其是在细胞肿胀和去肿胀的过程中。细胞肿胀时，VRAC被激活，允许阴离子（如Cl-）和有机阴离子（如谷氨酸）的流出，以恢复细胞体积的平衡。LRRC8A的激活通常依赖于细胞体积的变化或受体刺激。

LRRC8A在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。在神经系统中，LRRC8A参与了星形胶质细胞中的谷氨酸释放。研究表明，星形胶质细胞通过释放谷氨酸来调节突触传递，并可能参与神经退行性疾病中的兴奋毒性。在缺血性脑卒中时，星形胶质细胞中的LRRC8A被激活，导致谷氨酸释放增加，进而促进神经元兴奋性和脑损伤。LRRC8A基因敲除小鼠表现出突触传递受损和海马依赖性学习和记忆缺陷，并且在细胞肿胀期间，LRRC8A基因敲除能够减轻谷氨酸依赖性神经元兴奋性和脑损伤[1]。

LRRC8A还与多种癌症的发生和发展有关。研究表明，LRRC8A在胃癌细胞中通过p53信号通路影响细胞的生长。LRRC8A基因敲低能够抑制胃癌细胞的增殖和迁移，并增强细胞凋亡。此外，LRRC8A的表达与胃癌患者的预后相关，LRRC8A高表达与较差的预后相关[2]。类似地，LRRC8A在食管鳞状细胞癌（ESCC）中也发挥着重要作用。LRRC8A基因敲低能够抑制ESCC细胞的增殖和迁移，并促进细胞凋亡。LRRC8A的表达与ESCC患者的病理N和T分期相关，LRRC8A高表达与较差的预后相关[3]。这些研究表明，LRRC8A可能作为胃癌和ESCC的生物标志物和治疗靶点。

LRRC8A在细胞体积调节中也发挥着重要作用。在细胞受到高渗压力时，LRRC8A介导的氯离子通道活性对于细胞体积恢复和生存至关重要。LRRC8A通过激活p38 MAPK通路和下游的MSK1激酶，促进电解质流入和细胞体积恢复。LRRC8A的突变会影响通道的激活和细胞体积恢复，从而导致细胞死亡[4]。

此外，LRRC8A还参与了免疫系统的功能。LRRC8A在T淋巴细胞发育和功能中起着重要作用。LRRC8A基因敲除小鼠表现出早期胸腺发育受损和T细胞功能缺陷。LRRC8A与GRB2-GAB2复合物和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）相关，并通过LCK-ZAP-70-GAB2-PI3K通路激活AKT。LRRC8A在胸腺上皮细胞上的配体对于双阴性到双阳性胸腺细胞的分化和存活至关重要[5]。

LRRC8A的表达水平与肿瘤进展、转移和治疗反应相关，但其在不同癌症类型中的作用可能有所不同。LRRC8A可能作为预测患者预后的生物标志物和治疗靶点。LRRC8A的表达水平可能影响肿瘤的进展、转移和治疗反应，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

综上所述，LRRC8A是一种重要的蛋白质，在细胞体积调节、神经系统和免疫系统功能中发挥着重要作用。LRRC8A与多种癌症的发生和发展相关，可能作为生物标志物和治疗靶点。LRRC8A的研究有助于深入理解细胞体积调节的机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yang, Junhua, Vitery, Maria Del Carmen, Chen, Jianan, Chu, Jiachen, Qiu, Zhaozhu. 2019. Glutamate-Releasing SWELL1 Channel in Astrocytes Modulates Synaptic Transmission and Promotes Brain Damage in Stroke. In Neuron, 102, 813-827.e6. doi:10.1016/j.neuron.2019.03.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30982627/
2. Kurashima, Kento, Shiozaki, Atsushi, Kudou, Michihiro, Konishi, Eiichi, Otsuji, Eigo. 2021. LRRC8A influences the growth of gastric cancer cells via the p53 signaling pathway. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 24, 1063-1075. doi:10.1007/s10120-021-01187-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864161/
3. Konishi, Tomoki, Shiozaki, Atsushi, Kosuga, Toshiyuki, Marunaka, Yoshinori, Otsuji, Eigo. 2019. LRRC8A Expression Influences Growth of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In The American journal of pathology, 189, 1973-1985. doi:10.1016/j.ajpath.2019.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31323188/
4. Serra, Selma A, Stojakovic, Predrag, Amat, Ramon, Valverde, Miguel A, Posas, Francesc. . LRRC8A-containing chloride channel is crucial for cell volume recovery and survival under hypertonic conditions. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2025013118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34083438/
5. Kumar, Lalit, Chou, Janet, Yee, Christina S K, Poliani, P Luigi, Geha, Raif S. 2014. Leucine-rich repeat containing 8A (LRRC8A) is essential for T lymphocyte development and function. In The Journal of experimental medicine, 211, 929-42. doi:10.1084/jem.20131379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24752297/

资料下载

S-KO-15839_6J_241296_Lrrc8a_Exon 3_strategy.pdf
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