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Otub1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
OTU domain, ubiquitin aldehyde binding 1
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_134150 | Ensembl: ENSMUST00000025679
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147616Mice homozygous for a null allele die between E14.5 and birth.
OTUB1，即卵巢肿瘤相关蛋白酶B1，是一种属于OTU超家族的去泛素化酶（DUB）。OTUB1能够特异性地去除K48-和K63-连接的泛素链，从而调节细胞增殖、炎症反应、凋亡和氧化应激等过程。OTUB1在多种生物学过程中发挥着重要的作用，包括免疫调节、细胞凋亡、自噬和肿瘤发生发展等。近年来，随着研究的深入，OTUB1在肿瘤免疫抑制、肝癌、心脏毒性、消化系统肿瘤、结直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、放射性耐药和感染炎症等方面的作用逐渐被揭示。
研究发现，OTUB1在乳腺癌组织中表达上调，并且与PD-L1的表达水平显著相关。OTUB1通过其去泛素化酶活性与PD-L1相互作用，防止PD-L1通过内质网相关降解途径（ERAD）降解，从而稳定PD-L1蛋白水平。OTUB1的缺失导致PD-L1表达减少，肿瘤细胞对人类外周血单个核细胞（PBMCs）介导的细胞毒性增加，并促进CD8+ T细胞浸润，增强抗肿瘤免疫[1]。
此外，OTUB1在肝癌组织中广泛表达上调，并且促进肝癌细胞的增殖和转移。OTUB1与RACK1相互作用，通过其非典型的泛素化抑制活性降低RACK1的K48连接的泛素化，从而稳定RACK1蛋白水平。OTUB1的缺失导致肝癌细胞增殖和转移能力减弱[2]。
OTUB1在心脏毒性中的作用也引起了关注。研究发现，OTUB1缺失可以缓解阿霉素（DOX）诱导的亚急性心脏毒性，包括心脏功能障碍、纤维化和心肌细胞萎缩。OTUB1通过其去泛素化酶活性特异性地去除c-MYC蛋白上的K48-和K63-连接的泛素链，从而促进心肌细胞凋亡和氧化应激反应。OTUB1-c-MYC的抑制可以保护心肌细胞免受DOX诱导的凋亡和氧化应激[3]。
OTUB1在消化系统肿瘤中的作用也得到了研究。研究发现，OTUB1在胆管癌、肝细胞癌、直肠腺癌、食道癌和结肠癌组织中高表达，并且与患者较差的总生存期（OS）相关。OTUB1可以促进B细胞、CD8+ T细胞和巨噬细胞的浸润，并与其他免疫基因、凋亡和自噬相关基因相互作用[4]。
OTUB1在结直肠癌中的作用也得到了研究。研究发现，circSEC24B可以促进结直肠癌细胞增殖和自噬水平，其机制是通过OTUB1介导的SRPX2的去泛素化。circSEC24B作为支架，促进OTUB1与SRPX2的结合，从而增强SRPX2蛋白稳定性。OTUB1还可以通过乙酰化依赖性机制调节SRPX2的表达[5]。
OTUB1在前列腺癌中的作用也得到了研究。研究发现，OTUB1通过抑制YTHDF2的泛素化来增加YTHDF2蛋白稳定性。YTHDF2与PRSS8 mRNA结合并促进其降解，PRSS8是前列腺癌中的关键下游效应因子[6]。
OTUB1在非小细胞肺癌中的作用也得到了研究。研究发现，circIGF2BP3可以促进OTUB1 mRNA的稳定性，从而增加PD-L1的表达。circIGF2BP3通过与miR-328-3p和miR-3173-5p竞争性结合来上调PKP3表达，PKP3与FXR1结合稳定OTUB1 mRNA。circIGF2BP3/PKP3轴通过降低PD-L1的泛素化和蛋白酶体降解来促进肿瘤免疫逃逸[7]。
OTUB1在肺癌放射性耐药中的作用也得到了研究。研究发现，OTUB1过表达与肺癌患者的不良预后相关。OTUB1通过去泛素化和稳定CHK1，增强CHK1的稳定性，从而调节DNA损伤修复。OTUB1的缺失可以克服放射性耐药，提高放疗的疗效[8]。
OTUB1在感染和炎症中的作用也得到了研究。研究发现，OTUB1在感染和炎症过程中上调，并增强NF-κB依赖性免疫反应。OTUB1通过K48连接的去泛素化和稳定E2连接酶UBC13，增加IRA1和TRAF6的K63连接的泛素化，从而增强DCs的激活和细胞因子产生[9]。
OTUB1在心肌纤维化中的作用也得到了研究。研究发现，ASPP1通过直接结合OTUB1，促进p53的泛素化和降解，从而抑制成纤维细胞活性和心脏纤维化，改善心脏功能[10]。
综上所述，OTUB1作为一种重要的去泛素化酶，参与调控多种生物学过程，包括免疫调节、细胞凋亡、自噬和肿瘤发生发展等。OTUB1在多种疾病中发挥着重要作用，包括肿瘤免疫抑制、肝癌、心脏毒性、消化系统肿瘤、结直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、放射性耐药和感染炎症等。OTUB1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhu, Dan, Xu, Ruidan, Huang, Xinping, Zhang, Jinfang, Zheng, Xiaofeng. 2020. Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1. In Cell death and differentiation, 28, 1773-1789. doi:10.1038/s41418-020-00700-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328570/
2. Peng, Liqun, Wu, Tiangen, Liu, Yingyi, He, Wenzhi, Yuan, Yufeng. 2024. OTUB1 accelerates hepatocellular carcinoma by stabilizing RACK1 via its non-canonical ubiquitination. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 987-1004. doi:10.1007/s13402-023-00913-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38315284/
3. Xu, Fei, Zang, Tongtong, Chen, Han, Qian, Juying, Ge, Junbo. 2023. Deubiquitinase OTUB1 regulates doxorubicin-induced cardiotoxicity via deubiquitinating c-MYC. In Cellular signalling, 113, 110937. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871668/
4. Zhang, Wenhao, Qiu, Wenlong. 2020. OTUB1 Recruits Tumor Infiltrating Lymphocytes and Is a Prognostic Marker in Digestive Cancers. In Frontiers in molecular biosciences, 7, 212. doi:10.3389/fmolb.2020.00212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33240928/
5. Wang, Di, Li, Yongge, Chang, Weilong, Liu, Zhibo, Fu, Yang. 2024. CircSEC24B activates autophagy and induces chemoresistance of colorectal cancer via OTUB1-mediated deubiquitination of SRPX2. In Cell death & disease, 15, 693. doi:10.1038/s41419-024-07057-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333496/
6. Zhao, Xuefeng, Lv, Suli, Li, Neng, Sun, Lidong, Song, Tanjing. 2024. YTHDF2 protein stabilization by the deubiquitinase OTUB1 promotes prostate cancer cell proliferation via PRSS8 mRNA degradation. In The Journal of biological chemistry, 300, 107152. doi:10.1016/j.jbc.2024.107152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38462165/
7. Liu, Zhenchuan, Wang, Tingting, She, Yunlang, Chen, Chang, Zhou, Yongxin. 2021. N6-methyladenosine-modified circIGF2BP3 inhibits CD8+ T-cell responses to facilitate tumor immune evasion by promoting the deubiquitination of PD-L1 in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 105. doi:10.1186/s12943-021-01398-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416901/
8. Wang, Juanjuan, Liu, Yuting, Wu, Di, Liu, Li, Zeng, Yulan. 2024. OTUB1 Targets CHK1 for Deubiquitination and Stabilization to Facilitate Lung Cancer Progression and Radioresistance. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 119, 1222-1233. doi:10.1016/j.ijrobp.2024.01.202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266782/
9. Mulas, Floriana, Wang, Xu, Song, Shanshan, Deckert, Martina, Schlüter, Dirk. 2020. The deubiquitinase OTUB1 augments NF-κB-dependent immune responses in dendritic cells in infection and inflammation by stabilizing UBC13. In Cellular & molecular immunology, 18, 1512-1527. doi:10.1038/s41423-020-0362-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024978/
10. Li, Shangxuan, Yang, Meng, Zhao, Yinfeng, Pan, Zhenwei, Lu, Yanjie. 2024. Deletion of ASPP1 in myofibroblasts alleviates myocardial fibrosis by reducing p53 degradation. In Nature communications, 15, 8425. doi:10.1038/s41467-024-52739-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341821/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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