Ccrl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccrl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15836

品系全称

C57BL/6NCya-Ccrl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-54199-Ccrl2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccrl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15836) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-C motif chemokine receptor-like 2
基因别称
1810047I05Rik,Ackr5,CCR11,Cmkbr1l2,E01,L-CCR
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017466 | Ensembl: ENSMUST00000111888
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920904Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit any significant abnormalities compared to controls.
Ccrl2,也称为C-C趋化因子受体样2(C-C chemokine receptor-like 2),是一种属于G蛋白偶联受体家族的蛋白质。Ccrl2是一种非信号转导受体,主要表达于屏障细胞,如内皮细胞和上皮细胞。它的主要配体是chemerin,一种多功能的脂肪因子,参与调节免疫反应和炎症过程。Ccrl2与chemerin的结合可以调节白细胞迁移和免疫细胞的活性,影响多种生物学过程。

Ccrl2在动脉粥样硬化中发挥重要作用。研究发现,血流紊乱可以诱导血管内皮细胞表达Ccrl2,进而招募chemerin,促进白细胞粘附于内皮细胞。Ccrl2缺陷小鼠在高脂饮食条件下表现出动脉粥样硬化斑块形成的减少,表明Ccrl2在动脉粥样硬化中具有促进作用。此外,Ccrl2还可以通过chemerin依赖的β2整合素激活,增强ERK1/2磷酸化,进一步促进单核细胞粘附和动脉粥样硬化斑块的形成[1]。

Ccrl2在过敏性鼻炎中也具有重要作用。研究发现,过敏性鼻炎患者的炎症反应基因表达谱中,Ccrl2表达显著上调。Ccrl2与炎症反应相关基因共同参与调节免疫和炎症相关通路,如趋化因子信号通路和TNF信号通路。此外,Ccrl2的表达与过敏性鼻炎的严重程度和疾病进展密切相关,提示Ccrl2可能作为过敏性鼻炎的潜在生物标志物和治疗靶点[2]。

Ccrl2在免疫系统中也发挥重要作用。研究发现,Ccrl2可以与chemerin结合,并通过多种机制调节免疫细胞的迁移和活性。Ccrl2可以与chemerin受体CMKLR1相互作用,促进巨噬细胞和树突状细胞的迁移,参与免疫反应和炎症过程。此外,Ccrl2还可以与GPR1结合,调节白细胞的迁移和免疫细胞的活性[3]。

Ccrl2在肥胖和胰岛素抵抗中也具有重要作用。研究发现,Ccrl2缺陷小鼠在高脂饮食条件下表现出肥胖和胰岛素抵抗的加剧。Ccrl2缺陷小鼠的脂肪组织中巨噬细胞的浸润增加,M1/M2巨噬细胞比例失衡,导致炎症反应加重。这些结果提示Ccrl2在肥胖和胰岛素抵抗中发挥重要作用,可能通过调节巨噬细胞的迁移和炎症反应来影响肥胖和胰岛素抵抗的发生和发展[4]。

Ccrl2在骨髓增生异常综合征(MDS)和继发性急性髓细胞白血病(sAML)中也具有重要作用。研究发现,Ccrl2在MDS和sAML患者的原始细胞中表达上调。Ccrl2的敲低可以抑制MDS细胞和sAML细胞的生长和克隆形成,降低JAK2/STAT3/STAT5磷酸化水平。此外,Ccrl2与JAK2共沉淀,并增强JAK2-STAT相互作用。这些结果提示Ccrl2在MDS和sAML的发生和发展中发挥重要作用,可能通过JAK2/STAT信号通路调节细胞的生长和炎症反应[5]。

Ccrl2在癌症中也具有重要作用。研究发现,Ccrl2在多种肿瘤组织中表达上调,包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌等。Ccrl2可以与chemerin结合,并通过多种机制影响肿瘤的发生和发展。Ccrl2可以促进肿瘤血管生成,增强肿瘤细胞的生长和侵袭能力。此外,Ccrl2还可以调节免疫细胞的活性,影响肿瘤免疫微环境。因此,Ccrl2可能成为癌症治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,Ccrl2是一种重要的非信号转导受体,参与调节免疫反应、炎症过程和肿瘤的发生和发展。Ccrl2与chemerin的结合可以调节白细胞迁移和免疫细胞的活性,影响多种生物学过程。Ccrl2在动脉粥样硬化、过敏性鼻炎、免疫系统、肥胖和胰岛素抵抗、MDS、sAML和癌症中发挥重要作用。进一步研究Ccrl2的功能和作用机制,有助于深入理解Ccrl2在多种疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Chaojun, Chen, Guona, Wu, Fan, Zabel, Brian A, Zhu, Li. . Endothelial CCRL2 induced by disturbed flow promotes atherosclerosis via chemerin-dependent β2 integrin activation in monocytes. In Cardiovascular research, 119, 1811-1824. doi:10.1093/cvr/cvad085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279540/
2. Dai, Jun, Xia, Keyu, Huai, De, Wang, Shoufeng, Chen, Li. 2024. Identification of diagnostic signature, molecular subtypes, and potential drugs in allergic rhinitis based on an inflammatory response gene set. In Frontiers in immunology, 15, 1348391. doi:10.3389/fimmu.2024.1348391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469312/
3. Laffranchi, Mattia, Schioppa, Tiziana, Sozio, Francesca, Sozzani, Silvano, Del Prete, Annalisa. 2024. Chemerin in immunity. In Journal of leukocyte biology, , . doi:10.1093/jleuko/qiae181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39228313/
4. Xu, Min, Wang, Yu-Meng, Li, Wan-Qing, Tao, Lin-Fen, Li, Xi. 2020. Ccrl2 deficiency deteriorates obesity and insulin resistance through increasing adipose tissue macrophages infiltration. In Genes & diseases, 9, 429-442. doi:10.1016/j.gendis.2020.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35224158/
5. Karantanos, Theodoros, Teodorescu, Patric, Perkins, Brandy, Ghiaur, Gabriel, Jones, Richard J. 2022. The role of the atypical chemokine receptor CCRL2 in myelodysplastic syndrome and secondary acute myeloid leukemia. In Science advances, 8, eabl8952. doi:10.1126/sciadv.abl8952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179961/
6. Treeck, Oliver, Buechler, Christa, Ortmann, Olaf. 2019. Chemerin and Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31370263/