Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15832

品系全称

C57BL/6JCya-Eif2ak2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19106-Eif2ak2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15832) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 2
基因别称
2310047A08Rik,4732414G15Rik,Pkr,Prkr,Tik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011163 | Ensembl: ENSMUST00000024884
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353449Mice homozygous for disruptions in this gene display altered susceptibility to viral infection.
Eif2ak2,也称为蛋白激酶R(PKR),是一种在真核生物中发挥重要作用的蛋白质。它属于IFN-stimulated genes(ISGs)家族,该家族的基因在细胞受到干扰素刺激时表达。Eif2ak2主要在细胞的内质网(ER)中发挥作用,负责磷酸化真核翻译起始因子2α(eIF2α),从而参与调节蛋白质的合成。Eif2ak2的磷酸化作用可以抑制蛋白质的合成,导致细胞进入非翻译状态,从而帮助细胞应对各种应激情况,如病毒感染、炎症反应、内质网应激等。

近年来,Eif2ak2在多种疾病中的作用引起了研究者的关注。研究表明,Eif2ak2在多种炎症性疾病的发病机制中起着关键作用。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,Eif2ak2的表达水平升高,这可能与其在T细胞中的翻译和增殖反应受损有关[2]。此外,Eif2ak2还可以调节与SLE相关的组蛋白蛋白基因和免疫反应基因的转录,这表明Eif2ak2在免疫调节中发挥着重要作用。

在抗炎治疗方面,研究表明小檗碱(BBR)可以通过与Eif2ak2的相互作用来发挥抗炎作用[1]。BBR与Eif2ak2通过两个离子键结合,并通过调节Eif2ak2下游的JNK、NF-κB、AKT和NLRP3等信号通路来抑制炎症因子的分泌。在Eif2ak2基因敲除小鼠中,BBR的抗炎作用明显减弱,这进一步证实了Eif2ak2在BBR抗炎作用中的关键作用。

除了在炎症性疾病中的作用,Eif2ak2还与一些神经系统疾病有关。研究表明,Eif2ak2的变异与早发性全身性肌张力障碍有关[5]。这种肌张力障碍可以是显性遗传、隐性遗传或新生突变。此外,Eif2ak2的变异还与一些发热相关的神经系统并发症有关,如发热相关的神经退行性疾病和运动障碍[4]。这些研究表明,Eif2ak2的变异可能导致细胞应激反应的失调,进而引发神经系统疾病。

在细胞应激反应中,Eif2ak2还与自噬过程有关。自噬是一种细胞清除有害成分并维持细胞内稳态的进化保守过程。研究表明,Eif2ak2可以与自噬相关信号分子如FOXO1和FOXO3相互作用,从而抑制自噬[3]。此外,Eif2ak2还可以通过调节BCL2家族成员、BECN1、PIK3C3、CTSB、CTSL、PIK3R1、HIF1A、BNIP3和自噬调节因子相关的miRNA的转录来精细调节自噬[3]。

综上所述,Eif2ak2在细胞应激反应、炎症性疾病和神经系统疾病中发挥着重要作用。它通过调节蛋白质合成、炎症反应和自噬过程来维持细胞内稳态。因此,深入研究Eif2ak2的功能和机制对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wei, Wei, Zeng, Qingxuan, Wang, Yan, Jiang, Jiandong, Song, Danqing. 2022. Discovery and identification of EIF2AK2 as a direct key target of berberine for anti-inflammatory effects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2138-2151. doi:10.1016/j.apsb.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250154/
2. Ge, Lan, Zhang, Yuhong, Zhao, Xingwang, Zhang, Yi, You, Yi. 2021. EIF2AK2 selectively regulates the gene transcription in immune response and histones associated with systemic lupus erythematosus. In Molecular immunology, 132, 132-141. doi:10.1016/j.molimm.2021.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588244/
3. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
4. Waller, Sophie E, Morales-Briceño, Hugo, Williams, Laura, Tchan, Michel, Fung, Victor S C. 2021. Possible EIF2AK2-Associated Stress-Related Neurological Decompensation with Combined Dystonia and Striatal Lesions. In Movement disorders clinical practice, 9, 240-244. doi:10.1002/mdc3.13384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146062/
5. Kuipers, Demy J S, Mandemakers, Wim, Lu, Chin-Song, Bertoli-Avella, Aida M, Bonifati, Vincenzo. 2020. EIF2AK2 Missense Variants Associated with Early Onset Generalized Dystonia. In Annals of neurology, 89, 485-497. doi:10.1002/ana.25973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236446/