Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15831

品系全称

C57BL/6JCya-Eif2ak2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19106-Eif2ak2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15831) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 2
基因别称
2310047A08Rik,4732414G15Rik,Pkr,Prkr,Tik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011163 | Ensembl: ENSMUST00000024884
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353449Mice homozygous for disruptions in this gene display altered susceptibility to viral infection.
Eif2ak2,也称为PKR(双链RNA依赖性蛋白激酶),是一种重要的细胞应激反应调节因子。它在细胞内主要参与对病毒感染和细胞应激的反应,通过磷酸化真核翻译起始因子2α(eIF2α)来抑制蛋白质合成,从而保护细胞免受病毒感染和内质网应激等不利因素的损害。Eif2ak2的激活可以抑制病毒复制,并在内质网应激时促进细胞适应和生存。此外,Eif2ak2还与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、神经系统疾病和癌症等。

研究发现,Eif2ak2在系统性红斑狼疮(SLE)患者中表达水平升高,可能导致T细胞对有丝分裂原的翻译和增殖反应受损。通过过表达Eif2ak2并使用RNA-seq技术,研究人员发现Eif2ak2选择性地抑制了与SLE相关的组蛋白基因、免疫反应基因和转录因子基因的转录。此外,Eif2ak2还可以通过调节下游信号通路,如JNK、NF-κB、AKT和NLRP3,来发挥抗炎作用。在小鼠模型中,Eif2ak2基因敲低可以显著降低白介素-1β、白介素-6、白介素-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌,进一步证实了Eif2ak2在抗炎作用中的关键作用[1,2]。

Eif2ak2的激活还与细胞自噬的调节有关。自噬是一种进化上保守的过程,通过降解和回收细胞内有害成分来维持细胞稳态。然而,自噬的调节也可能受到STAT3信号通路的下游信号的影响。研究表明,细胞质中的STAT3可以通过隔离Eif2ak2以及与其他自噬相关信号分子如FOXO1和FOXO3相互作用来抑制自噬。此外,STAT3的线粒体转位还可以抑制氧化应激诱导的自噬,并可能有效地保护线粒体免受自噬的降解。因此,Eif2ak2在自噬调节中发挥重要作用,其与STAT3信号通路的相互作用为细胞应激反应和自噬调节提供了新的研究思路[3]。

在神经系统疾病方面,Eif2ak2的变异与多种神经系统疾病有关,包括肌张力障碍、发热相关的神经退行性变、运动障碍和脑白质营养不良等。研究发现,Eif2ak2的变异可能导致神经细胞功能异常和神经退行性变。此外,Eif2ak2的变异还可能影响神经发育过程中的基因转录,导致神经系统的功能障碍[4,5]。

除了在细胞应激反应和神经系统疾病中的作用,Eif2ak2还与癌症的发生发展密切相关。研究表明,Eif2ak2的激活可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外,Eif2ak2还可以通过调节自噬和凋亡等细胞死亡途径来影响肿瘤的发生和进展。因此,Eif2ak2的研究为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略[6]。

综上所述,Eif2ak2是一种重要的细胞应激反应调节因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。Eif2ak2的激活可以抑制病毒复制,促进细胞适应和生存,并参与调节自噬和凋亡等细胞死亡途径。此外,Eif2ak2还与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、神经系统疾病和癌症等。因此,深入研究Eif2ak2的功能和机制,有助于我们更好地理解细胞应激反应和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Wei, Zeng, Qingxuan, Wang, Yan, Jiang, Jiandong, Song, Danqing. 2022. Discovery and identification of EIF2AK2 as a direct key target of berberine for anti-inflammatory effects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2138-2151. doi:10.1016/j.apsb.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250154/
2. Ge, Lan, Zhang, Yuhong, Zhao, Xingwang, Zhang, Yi, You, Yi. 2021. EIF2AK2 selectively regulates the gene transcription in immune response and histones associated with systemic lupus erythematosus. In Molecular immunology, 132, 132-141. doi:10.1016/j.molimm.2021.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588244/
3. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
4. Thomsen, Mirja, Lange, Lara M, Zech, Michael, Lohmann, Katja. 2023. Genetics and Pathogenesis of Dystonia. In Annual review of pathology, 19, 99-131. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-051122-110756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37738511/
5. Waller, Sophie E, Morales-Briceño, Hugo, Williams, Laura, Tchan, Michel, Fung, Victor S C. 2021. Possible EIF2AK2-Associated Stress-Related Neurological Decompensation with Combined Dystonia and Striatal Lesions. In Movement disorders clinical practice, 9, 240-244. doi:10.1002/mdc3.13384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146062/
6. Wei, Siwei, Wu, Lei, Xiang, Zhen, Jiang, Liubing, Du, Zhen. 2024. EIF2AK2 protein targeted activation of AIM2-mediated PANoptosis promotes sepsis-induced acute kidney injury. In Renal failure, 46, 2403649. doi:10.1080/0886022X.2024.2403649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311631/