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Tifab-KO 基因敲除小鼠

Tifab-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tifab-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15830

品系全称

C57BL/6JCya-Tifabem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-212937-Tifab-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tifab-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15830) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain, family member B
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001168615 | Ensembl: ENSMUST00000225063
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385852Mice homozygous for a knock-out allele exhibit progressive hematopoietic defects, including skewed hematopoietic stem/progenitor cell proportions, altered myeloid differentiation, a bone marrow failure-like disease associated with bone marrow dysplasia and cytopenia, and premature death.
更多信息
基因TIFAB，也称为TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain B，是一种在细胞内发挥重要调节作用的蛋白质。TIFAB在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫信号传导、造血、肿瘤发生和代谢调控。TIFAB通过与TRAF6等蛋白质相互作用，调节NF-κB信号通路和p53信号通路，影响细胞生长、分化和凋亡。TIFAB还与miR-146a等微小RNA相互作用，进一步调节基因表达和细胞功能。

在免疫信号传导方面，TIFAB与TRAF6形成复合物，并通过溶酶体依赖的机制降低TRAF6蛋白的稳定性。TIFAB的缺失导致TRAF6蛋白水平升高和TLR4信号通路的过度激活，进而影响造血过程。例如，在缺失TIFAB的小鼠中，造血干细胞/祖细胞（HSPC）的比例失衡，髓系分化受损，并出现骨髓衰竭和白细胞减少症[1]。此外，TIFAB的缺失还导致免疫相关基因表达的失调，使细胞对TLR4刺激过度敏感。

在肿瘤发生方面，TIFAB的缺失与多种血液系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。例如，在5q缺失的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）中，TIFAB的缺失导致USP15介导的p53信号通路失调，进而影响细胞对造血应激的反应和白血病的发生发展[3]。此外，TIFAB的缺失还导致Hoxa9的表达上调，进而促进白血病干细胞/祖细胞（LSPC）的增殖和白血病的发生发展[4]。

在代谢调控方面，TIFAB的缺失影响白血病细胞的代谢途径。例如，在KMT2A::MLLT3诱导的AML中，TIFAB的缺失导致LSPC的植入能力、葡萄糖摄取和线粒体功能受损[5]。此外，TIFAB的缺失还导致MYC、HOXA9/MEIS1和mTORC1信号通路的下调，以及与糖酵解和氧化磷酸化相关的基因表达下调。通过比较TIFAB过表达和缺失的LSPC中基因表达的变化，研究发现肝细胞核因子4α（HNF4A）是TIFAB的关键靶点，TIFAB通过抑制NF-κB亚基RelB的活性来调节HNF4A的表达[5]。

此外，TIFAB的缺失还与冠状动脉瘤的发生发展相关。在一项全基因组关联研究中，研究者发现位于TIFAB基因上游7kb处的SNP（rs899162）与川崎病（KD）患者冠状动脉瘤的发生发展相关[2]。这些结果表明，TIFAB可能在冠状动脉瘤的发生发展中发挥作用。

综上所述，TIFAB是一种在多种生物学过程中发挥重要调节作用的蛋白质，其功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。TIFAB通过与TRAF6等蛋白质相互作用，调节NF-κB信号通路和p53信号通路，影响细胞生长、分化和凋亡。TIFAB的缺失导致免疫相关基因表达的失调，使细胞对TLR4刺激过度敏感，进而影响造血过程。TIFAB的缺失还导致USP15介导的p53信号通路失调，以及Hoxa9的表达上调，进而影响白血病的发生发展。此外，TIFAB的缺失还导致白血病细胞的代谢途径受损，以及冠状动脉瘤的发生发展。因此，TIFAB的研究对于深入理解细胞信号传导、肿瘤发生和代谢调控的机制具有重要意义，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Varney, Melinda E, Niederkorn, Madeline, Konno, Hiroyasu, Inoue, Jun-ichiro, Starczynowski, Daniel T. 2015. Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor-TRAF6 signaling. In The Journal of experimental medicine, 212, 1967-85. doi:10.1084/jem.20141898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26458771/
2. Kwon, Young-Chang, Kim, Jae-Jung, Yu, Jeong Jin, Jang, Gi Young, Lee, Jong-Keuk. 2018. Identification of the TIFAB Gene as a Susceptibility Locus for Coronary Artery Aneurysm in Patients with Kawasaki Disease. In Pediatric cardiology, 40, 483-488. doi:10.1007/s00246-018-1992-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30267110/
3. Niederkorn, Madeline, Hueneman, Kathleen, Choi, Kwangmin, Meetei, Ruhikanta, Starczynowski, Daniel T. . TIFAB Regulates USP15-Mediated p53 Signaling during Stressed and Malignant Hematopoiesis. In Cell reports, 30, 2776-2790.e6. doi:10.1016/j.celrep.2020.01.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32101751/
4. Zhao, Jinming, Xiu, Yan, Fu, Lin, Boyce, Brendan F, Zhao, Chen. 2021. TIFAB accelerates MLL-AF9-Induced acute myeloid leukemia through upregulation of HOXA9. In iScience, 24, 103425. doi:10.1016/j.isci.2021.103425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34877491/
5. Wang, Yang, Xiu, Yan, Dong, Qianze, Starczynowski, Daniel T, Zhao, Chen. . TIFAB modulates metabolic pathways in KMT2A::MLLT3-induced AML through HNF4A. In Blood advances, 9, 844-855. doi:10.1182/bloodadvances.2024013446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39626355/

资料下载

S-KO-15830_6J_212937_Tifab_Exon 2~3_strategy.pdf
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