IL23R,即白细胞介素23受体,是一个编码IL-23受体亚单位的基因,位于染色体1p31区域。IL-23是一种重要的炎症性细胞因子,它通过与IL-23受体结合,激活下游信号通路,调节免疫细胞的分化和功能。IL23R基因在多种炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。
IL23R基因的多态性与炎症性肠病(IBD)的发生和发展密切相关。一项全基因组关联研究发现,IL23R基因上的一个罕见编码变异(rs11209026,c.1142G>A,p.Arg381Gln)对克罗恩病具有显著的防护作用[1]。此外,其他非编码的IL23R变异也与克罗恩病和溃疡性结肠炎相关。这些研究结果强调了IL23R在炎症性肠病中的重要性,并提示IL-23信号通路可能成为炎症性肠病治疗的新靶点。
除了炎症性肠病,IL23R基因的多态性还与冠状动脉疾病(CAD)的易感性相关。一项研究通过大样本病例对照研究发现,IL23R基因上的一个SNP(rs6682925)与冠状动脉疾病的风险相关[2]。此外,该研究还发现IL23R/IL-17A轴在冠状动脉疾病的发生发展中起着关键作用。
IL23R基因的多态性还与食管癌的风险相关。一项研究发现,IL23R基因上的一个SNP(rs1884444)与食管癌的风险降低相关[3]。该研究还发现IL23R基因的表达在食管癌组织中上调,提示IL23R可能在食管癌的发生发展中发挥着重要作用。
此外,IL23R基因的多态性还与其他疾病相关,如银屑病、肺结核和儿童类风湿性关节炎等。研究发现,IL23R基因上的一个SNP(rs11209026)与银屑病的发生相关[4]。另一项研究发现,IL23R基因上的一个SNP(rs1884444)与严重肺结核的发生风险相关[5]。此外,一项研究发现,IL23R基因上的一个SNP(rs1004819)与儿童类风湿性关节炎的易感性相关[6]。
综上所述,IL23R基因在多种炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。IL23R基因的多态性与炎症性肠病、冠状动脉疾病、食管癌、银屑病、肺结核和儿童类风湿性关节炎等疾病的易感性相关。这些研究结果提示IL23R可能成为这些疾病治疗的新靶点,并为疾病的预防和管理提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Duerr, Richard H, Taylor, Kent D, Brant, Steven R, Nicolae, Dan L, Cho, Judy H. 2006. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. In Science (New York, N.Y.), 314, 1461-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068223/
2. Zhang, Hongsong, Nie, Shaofang, Chen, Qianwen, Kenneth Wang, Qing, Zha, Lingfeng. 2023. Gene polymorphism in IL17A and gene-gene interaction in the IL23R/IL17A axis are associated with susceptibility to coronary artery disease. In Cytokine, 164, 156142. doi:10.1016/j.cyto.2023.156142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36804259/
3. Li, Miao, Yue, Chenli, Jin, Guoquan, Wu, Fang, Zhao, Xinhan. 2019. Rs1884444 variant in IL23R gene is associated with a decreased risk in esophageal cancer in Chinese population. In Molecular carcinogenesis, 58, 1822-1831. doi:10.1002/mc.23069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31197899/
4. Oka, Akira, Mabuchi, Tomotaka, Ikeda, Shigaku, Kulski, Jerzy K, Inoko, Hidetoshi. 2013. IL12B and IL23R gene SNPs in Japanese psoriasis. In Immunogenetics, 65, 823-8. doi:10.1007/s00251-013-0721-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23955419/
5. Zhang, Juan, Wang, Ming-Gui, Xiang, Xi, He, Jian-Qing. 2023. Association between a single nucleotide polymorphism of the IL23R gene and tuberculosis in a Chinese Han population: a case‒control study. In BMC pulmonary medicine, 23, 265. doi:10.1186/s12890-023-02546-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37464360/
6. Emami, Samira, Ziaee, Vahid, Rezaei, Arezou, Amirzargar, Ali Akbar, Rezaei, Nima. 2015. IL23R gene polymorphism with juvenile idiopathic arthritis and its association with serum IL-17A. In International journal of rheumatic diseases, 19, 1189-1196. doi:10.1111/1756-185X.12674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26016922/