Hspa9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hspa9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15812

品系全称

C57BL/6JCya-Hspa9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15526-Hspa9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspa9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 9
基因别称
74kDa,Csa,Grp75,Hsc74,Hsp74,Hsp74a,Hspa9a,Mortalin,Mot-2,Mot2,Mthsp70,Pbp74
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010481 | Ensembl: ENSMUST00000025217
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96245Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality while heterozygotes display decreased pre-B cell number.
HSPA9,也称为Mortalin,是一种高度保守的热休克蛋白,主要定位于线粒体中。HSPA9在细胞内发挥着多种功能,包括蛋白质折叠、细胞凋亡调节和线粒体功能的维持。HSPA9在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

HSPA9在血液系统疾病中发挥重要作用。研究发现,在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中,HSPA9的表达水平降低。HSPA9的降低可能与MDS的发病机制有关。HSPA9的降低会导致红细胞成熟受损,从而引起贫血。此外,HSPA9的降低还与MDS向急性髓系白血病(AML)的转化有关。在MDS中,约10%-25%的患者存在5q染色体长臂的杂合性缺失,导致HSPA9的半合子不足。HSPA9的半合子不足会导致红细胞成熟受损和细胞凋亡增加,从而引起贫血和骨髓细胞凋亡增加[1]。

除了在血液系统疾病中的作用,HSPA9还在其他疾病中发挥重要作用。研究发现,HSPA9的降低与结肠癌的不良预后有关。HSPA9的降低会导致结肠癌细胞的增殖和转移能力增强,从而增加患者的死亡风险[5]。此外,HSPA9的降低还与心房颤动(AF)的发生和进展有关。HSPA9的降低会导致心脏细胞的凋亡和炎症反应增加,从而促进AF的发生和进展[4]。

除了在疾病中的作用,HSPA9还在正常发育过程中发挥重要作用。研究发现,HSPA9在Xenopus laevis的肾脏发育中发挥重要作用。HSPA9的降低会导致肾脏发育异常,从而引起肾脏疾病[2]。

此外,HSPA9的突变还与EVEN-PLUS综合征的发生有关。EVEN-PLUS综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为骨骼发育异常和其他多种症状。研究发现,HSPA9的突变会导致EVEN-PLUS综合征的发生,从而引起多种临床表现[3]。

综上所述,HSPA9是一种重要的线粒体热休克蛋白,参与调控多种生物学过程,包括红细胞成熟、细胞凋亡和线粒体功能。HSPA9在多种疾病中发挥重要作用,包括MDS、AML、结肠癌和AF。此外,HSPA9还在正常发育过程中发挥重要作用,如肾脏发育。HSPA9的研究有助于深入理解线粒体功能的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Butler, Christopher, Dunmire, Morgan, Choi, Jaebok, Walter, Matthew J, Liu, Tuoen. 2024. HSPA9/mortalin inhibition disrupts erythroid maturation through a TP53-dependent mechanism in human CD34+ hematopoietic progenitor cells. In Cell stress & chaperones, 29, 300-311. doi:10.1016/j.cstres.2024.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508444/
2. Gassié, Lionel, Lombard, Aude, Moraldi, Tiphanie, Marlier, Arnaud, Gilbert, Thierry. 2015. Hspa9 is required for pronephros specification and formation in Xenopus laevis. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 244, 1538-49. doi:10.1002/dvdy.24344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26335666/
3. Younger, Georgianne, Vetrini, Francesco, Weaver, David D, Pratt, Victoria M, Torres-Martinez, Wilfredo. 2020. EVEN-PLUS syndrome: A case report with novel variants in HSPA9 and evidence of HSPA9 gene dysfunction. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 2501-2507. doi:10.1002/ajmg.a.61808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32869452/
4. Zhou, Yong, Sun, Chao, Ma, Yingxu, Tu, Tao, Liu, Qiming. 2023. Identification and validation of aging-related genes in atrial fibrillation. In PloS one, 18, e0294282. doi:10.1371/journal.pone.0294282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37956134/
5. Guan, Yufeng, Zhu, Xianjun, Liang, Junjie, Huang, Shan, Pan, Xiaofen. 2021. Upregulation of HSPA1A/HSPA1B/HSPA7 and Downregulation of HSPA9 Were Related to Poor Survival in Colon Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 749673. doi:10.3389/fonc.2021.749673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34765552/