Ppp2r1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp2r1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15810

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp2r1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-51792-Ppp2r1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp2r1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
AMPK信号通路
Hippo信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 2, regulatory subunit A, alpha
基因别称
6330556D22Rik,PP2A,PP2Aa,PR65
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016891 | Ensembl: ENSMUST00000007708
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926334Mice homozygous for a targeted allele that remove exons 5 and 6 exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for this allele exhibit increased benzopyrene-induced lung tumors.
Ppp2r1a(也称为PPP2R1A)是蛋白质磷酸酶2A(PP2A)的一个调节亚基。PP2A是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,它在细胞内广泛存在,参与调节细胞周期的进程、细胞凋亡、DNA损伤修复、信号传导和基因表达等多种重要的细胞功能。Ppp2r1a编码的蛋白质是PP2A的调节亚基之一,它通过结合到PP2A的催化亚基上,调节PP2A的活性和特异性,从而影响PP2A的底物选择和功能[1]。

Ppp2r1a基因突变与多种神经发育障碍(NDDs)相关。这些障碍包括发育迟缓、智力障碍、癫痫、小头畸形、脑积水、无脑回等。研究表明,Ppp2r1a基因突变导致的NDDs通常具有常染色体显性遗传模式,并且大多数突变是新生突变[3,4]。Ppp2r1a基因突变可能通过影响PP2A的活性,导致神经元发育和功能的异常,从而引发NDDs。

除了在神经发育中的作用外,Ppp2r1a还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现Ppp2r1a基因的敲除小鼠在暴露于环境颗粒物(PM)时,其肺部的炎症、氧化应激和细胞凋亡明显增强,肺巨噬细胞数量增加,并表现出M1极化[2]。此外,Ppp2r1a基因突变与肺癌的进展相关,抑制Ppp2r1a基因可以增强肺癌细胞对nelfinavir诱导的细胞凋亡和焦亡的敏感性[5]。此外,Ppp2r1a基因突变还与胃肠道癌症的高肿瘤突变负荷(TMB-H)相关,表明Ppp2r1a可能参与调节肿瘤的免疫反应[6]。在卵巢透明细胞癌中,Ppp2r1a基因的突变与ATR抑制剂敏感性相关,这为卵巢透明细胞癌的治疗提供了新的思路[7]。

综上所述,Ppp2r1a基因在神经发育、炎症反应、肿瘤进展和免疫反应等多个生物学过程中发挥重要作用。Ppp2r1a基因突变与多种神经发育障碍和其他疾病相关,深入研究Ppp2r1a基因的功能和机制,有助于理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . 2014. Large-scale discovery of novel genetic causes of developmental disorders. In Nature, 519, 223-8. doi:10.1038/nature14135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25533962/
2. Chen, Shen, Chen, Liping, Ye, Lizhu, Chen, Wen, Li, Daochuan. 2021. PP2A-mTOR-p70S6K/4E-BP1 axis regulates M1 polarization of pulmonary macrophages and promotes ambient particulate matter induced mouse lung injury. In Journal of hazardous materials, 424, 127624. doi:10.1016/j.jhazmat.2021.127624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740159/
3. Lee, Jaewoong, Yoo, Jaeeun, Lee, Seungok, Lee, Jung Whee, Park, Eu Gene. 2023. PPP2R1A-Related Neurodevelopmental Disorder: The First Korean Case with a Novel Variant of PPP2R1A and Literature Review. In Annals of clinical and laboratory science, 53, 792-799. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37945024/
4. Qian, Yanyan, Jiang, Yinmo, Wang, Ji, Xu, Xiu, Wang, Huijun. 2023. Novel Variants of PPP2R1A in Catalytic Subunit Binding Domain and Genotype-Phenotype Analysis in Neurodevelopmentally Delayed Patients. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761890/
5. Liu, Yating, Ouyang, Lianlian, Jiang, Shiyao, Jiang, Yiqun, Cong, Li. 2024. PPP2R1A silencing suppresses LUAD progression by sensitizing cells to nelfinavir-induced apoptosis and pyroptosis. In Cancer cell international, 24, 145. doi:10.1186/s12935-024-03321-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654331/
6. Wang, Jingyuan, Xiu, Joanne, Farrell, Alex, Shen, Lin, Lenz, Heinz-Josef. 2023. Mutational analysis of microsatellite-stable gastrointestinal cancer with high tumour mutational burden: a retrospective cohort study. In The Lancet. Oncology, 24, 151-161. doi:10.1016/S1470-2045(22)00783-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681091/
7. Stewart, James, Krastev, Dragomir B, Brough, Rachel, Tutt, Andrew N J, Lord, Christopher J. 2025. PPP2R1A mutations cause ATR inhibitor sensitivity in ovarian clear cell carcinoma. In Oncogene, 44, 618-629. doi:10.1038/s41388-024-03265-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39939726/