Tnfrsf18-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfrsf18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15807

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21936-Tnfrsf18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15807) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18
基因别称
AITR,Gitr
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009400 | Ensembl: ENSMUST00000103173
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894675Mice homozygous for a targeted mutation display dysregulation of T-cell receptor/CD3-driven T-cell activation and programmed cell death.
TNFRSF18,也称为GITR(glucocorticoid-induced TNFR-related gene),是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一。它是一种I型跨膜蛋白,属于TNFR超家族,具有一个单一的胞外结构域,一个跨膜结构域和一个胞内结构域。GITR在多种免疫细胞上表达,包括活化的T细胞、自然杀伤细胞和单核细胞。其配体为GITRL(GITR ligand),与GITR结合后可以增强T细胞的活化和增殖,并抑制调节性T细胞(Treg)的抑制功能。

在肿瘤免疫治疗中,GITR被认为是一个有潜力的靶点。研究表明,GITR激动剂可以增强T细胞的抗肿瘤活性,并抑制Treg的抑制功能,从而提高免疫治疗的疗效。此外,GITR的表达水平与肿瘤的预后相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,TIL-Treg中GITR的高表达与对PD-1阻断的耐药性相关[1]。而在多原发性肺癌(MPLCs)中,T细胞高表达TNFRSF18/GITR,提示TNFRSF18可能成为MPLCs的免疫治疗靶点[2]。

GITR的表达和功能受到多种因素的调控。例如,寄生虫感染可以导致GITR基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNPs),从而影响其表达水平[3]。此外,基因甲基化也是影响GITR表达的重要因素。在头颈鳞状细胞癌中,GITR基因启动子区域的DNA甲基化水平与mRNA表达、HPV状态、免疫细胞浸润、干扰素-γ信号和突变负荷相关[5]。

除了在肿瘤免疫治疗中的作用,GITR还与糖尿病等疾病相关。研究发现,GITR激动剂可以增强β细胞的活化和增殖,并抑制β细胞的凋亡,从而保护β细胞,可能成为2型糖尿病治疗的潜在策略[4]。

综上所述,GITR是一个重要的免疫调节分子,在肿瘤免疫治疗和糖尿病等疾病中发挥重要作用。GITR的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因多态性和甲基化等。深入研究GITR的生物学功能和调控机制,有助于开发新的免疫治疗策略和疾病治疗方法。

参考文献:
1. Dykema, Arbor G, Zhang, Jiajia, Cheung, Laurene S, Pardoll, Drew M, Smith, Kellie N. 2023. Lung tumor-infiltrating Treg have divergent transcriptional profiles and function linked to checkpoint blockade response. In Science immunology, 8, eadg1487. doi:10.1126/sciimmunol.adg1487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713507/
2. Wang, Yawei, Chen, Di, Liu, Yu, Piao, Hai-Long, Liu, Hong-Xu. 2023. Multidirectional characterization of cellular composition and spatial architecture in human multiple primary lung cancers. In Cell death & disease, 14, 462. doi:10.1038/s41419-023-05992-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488117/
3. Velavan, T P, Bechlars, S, Huang, X, Kremsner, P G, Kun, J F J. 2011. Novel regulatory SNPs in the promoter region of the TNFRSF18 gene in a Gabonese population. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 44, 418-20. doi:10.1590/S0100-879X2011007500036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21445534/
4. Nishiyama, Kuniyuki, Ono, Masato, Tsuno, Takahiro, Ito, Shuichi, Shirakawa, Jun. . Protective Effects of Imeglimin and Metformin Combination Therapy on β-Cells in db/db Male Mice. In Endocrinology, 164, . doi:10.1210/endocr/bqad095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314160/
5. Loick, Sophia M, Fröhlich, Anne, Gabrielpillai, Jennis, Landsberg, Jennifer, Dietrich, Dimo. . DNA Methylation and mRNA Expression of OX40 (TNFRSF4) and GITR (TNFRSF18, AITR) in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Correlates With HPV Status, Mutational Load, an Interferon-γ Signature, Signatures of Immune Infiltrates, and Survival. In Journal of immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997), 45, 194-206. doi:10.1097/CJI.0000000000000407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34908008/