Cd47-KO 基因敲除小鼠

CD47，也称为集群分化47（Cluster of Differentiation 47），是一种广泛表达于细胞表面的跨膜蛋白。CD47的主要功能是作为一种“不要吃我”信号，通过与巨噬细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，抑制巨噬细胞对表达CD47的细胞的吞噬作用。这种相互作用在维持免疫系统的内稳态中发挥着重要作用，因为它可以防止免疫系统错误地攻击正常细胞。

CD47在肿瘤免疫治疗中的应用是一个活跃的研究领域。肿瘤细胞常常高表达CD47，以逃避免疫系统的清除。基于这一观察，CD47已经成为癌症治疗中的热门靶点。目前，CD47靶向治疗的主要策略包括使用模拟肽、抗体和基因沉默技术。其中，使用抗CD47抗体是最先进的策略之一，通过阻断CD47-SIRPα轴，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。这些抗体还可以与化疗和免疫疗法联合使用，提高抗肿瘤效果，并有望改善癌症患者的生存率[2]。

在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中，针对CD47的免疫疗法取得了显著进展。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23种相关治疗剂和46项临床试验。这些试验中，29项针对实体瘤，14项针对血液系统恶性肿瘤，3项同时针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓性白血病。大多数CD47相关的临床试验处于早期阶段，例如在美国有31项处于I期，14项处于II期，1项处于III期，而在中国的相应数字分别为9、6和1。靶点和作用机制的范围包括26项单特异性靶点和20项双特异性靶点在美国，以及13项单特异性靶点和3项双特异性靶点在中国。新一代CD47抗体已经显示出有希望的结果，有望出现一些候选药物，以满足患者迫切的需求[1]。

CD47在肿瘤细胞的功能中也发挥着重要作用，不仅仅局限于免疫逃逸。例如，CD47信号可以调节肿瘤细胞的糖酵解，促进肿瘤细胞的生长和转移。研究发现，CD47在结直肠癌中表达上调，并与不良预后相关。CD47通过与烯醇化酶1（ENO1）相互作用，保护ENO1免受泛素介导的降解，进而促进糖酵解活性和ERK的磷酸化，从而促进结直肠癌的进展[4]。

此外，CD47的表达与肿瘤微环境的免疫浸润密切相关。在卵巢癌中，CD47的表达与免疫浸润呈正相关，尤其是在调节性T细胞、单核细胞、巨噬细胞和T细胞耗竭方面。CD47的表达水平在浆细胞、树突状细胞和单核/巨噬细胞中相对较低，而在肿瘤细胞中较高。原发性和转移性卵巢癌的细胞成分和分布差异很大，这可能导致卵巢癌的肿瘤微环境异质性。因此，CD47可能与卵巢癌的免疫微环境密切相关，并可能诱导卵巢癌的异质性。CD47可能被用作一个候选预后生物标志物，并为卵巢癌患者提供新的免疫治疗见解[3]。

综上所述，CD47是一种重要的免疫调节蛋白，在维持免疫系统的内稳态和肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。针对CD47的免疫疗法在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了显著进展，新一代CD47抗体已经显示出有希望的结果。CD47在肿瘤细胞的功能中也发挥着重要作用，不仅仅局限于免疫逃逸。CD47的表达与肿瘤微环境的免疫浸润密切相关。CD47的研究为深入理解肿瘤免疫逃逸机制和开发新的癌症治疗方法提供了重要的理论基础和实践指导。