Ripk1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ripk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15796

品系全称

C57BL/6JCya-Ripk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19766-Ripk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ripk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15796) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor (TNFRSF)-interacting serine-threonine kinase 1
基因别称
D330015H01Rik,RIP,RIP-1,Rinp,Rip1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009068 | Ensembl: ENSMUST00000167374
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108212Mice homozygous for disruptions in this gene die within 1 and 3 days of birth displaying extensive apoptosis in both lymphoid and adipose tissue.
RIPK1,全称受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1,是一种在细胞死亡和炎症信号通路中起关键作用的蛋白质。RIPK1通过其RIP同源相互作用结构域与RIPK3相互作用,介导一种称为坏死性细胞死亡的细胞死亡形式。坏死性细胞死亡是一种程序性坏死过程,涉及细胞破裂,并由肿瘤坏死因子(TNF)、Toll样受体(TLRs)或T细胞受体(TCR)触发,当促凋亡caspase-8被抑制时[3]。

RIPK1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,RIPK1基因的缺失可以减缓斑块进展,尽管在斑块形成的后期阶段,由于游离凋亡和坏死细胞的积累,斑块和坏死核心的大小不再减少[7]。在肥胖症中,人类RIPK1位点的遗传多态性与RIPK1基因表达增加和肥胖相关。在小鼠模型中,RIPK1的治疗性沉默可以显著减少脂肪质量、体重和改善胰岛素敏感性,同时减少脂肪组织中的巨噬细胞并促进恒定自然杀伤T细胞积累[5]。

在神经退行性疾病中,RIPK1也发挥着重要作用。例如,在阿尔茨海默病中,神经元坏死与RIPK1-p62复合物与自噬UVRAG的协调有关。在多发性硬化症中,小胶质细胞和星形胶质细胞中的RIPK1激酶激活介导了神经炎症和疾病进展[2]。在Rett综合征中,RIPK1激酶的激活促进了炎症和谷氨酸的释放[6]。在肌萎缩侧索硬化症中,RIPK1和RIPK3在介导进行性轴突退变中发挥关键作用[4]。

在免疫治疗中,RIPK1也起着重要作用。在癌症免疫检查点阻断(ICB)治疗中,RIPK1的缺失可以增强ICB反应,通过CASP8杀伤和依赖于T和NK细胞的ICB反应来改善癌症细胞存活和减少免疫抑制性趋化因子程序[1]。

综上所述,RIPK1是一种重要的蛋白质,在细胞死亡、炎症信号通路、神经退行性疾病、肥胖症和免疫治疗中发挥着重要作用。RIPK1的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cucolo, Lisa, Chen, Qingzhou, Qiu, Jingya, Shi, Junwei, Minn, Andy J. . The interferon-stimulated gene RIPK1 regulates cancer cell intrinsic and extrinsic resistance to immune checkpoint blockade. In Immunity, 55, 671-685.e10. doi:10.1016/j.immuni.2022.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417675/
2. Zelic, Matija, Pontarelli, Fabrizio, Woodworth, Lisa, Hammond, Timothy, Ofengeim, Dimitry. . RIPK1 activation mediates neuroinflammation and disease progression in multiple sclerosis. In Cell reports, 35, 109112. doi:10.1016/j.celrep.2021.109112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33979622/
3. Newton, Kim. 2015. RIPK1 and RIPK3: critical regulators of inflammation and cell death. In Trends in cell biology, 25, 347-53. doi:10.1016/j.tcb.2015.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662614/
4. Ito, Yasushi, Ofengeim, Dimitry, Najafov, Ayaz, Ravits, John, Yuan, Junying. . RIPK1 mediates axonal degeneration by promoting inflammation and necroptosis in ALS. In Science (New York, N.Y.), 353, 603-8. doi:10.1126/science.aaf6803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27493188/
5. Karunakaran, Denuja, Turner, Adam W, Duchez, Anne-Claire, McPherson, Ruth, Rayner, Katey J. 2020. RIPK1 gene variants associate with obesity in humans and can be therapeutically silenced to reduce obesity in mice. In Nature metabolism, 2, 1113-1125. doi:10.1038/s42255-020-00279-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989316/
6. Cao, Ze, Min, Xia, Xie, Xingxing, Li, Ying, Yuan, Junying. 2024. RIPK1 activation in Mecp2-deficient microglia promotes inflammation and glutamate release in RTT. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2320383121. doi:10.1073/pnas.2320383121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38289948/
7. Coornaert, Isabelle, Puylaert, Pauline, Marcasolli, Giullia, De Meyer, Guido R Y, Martinet, Wim. 2021. Impact of myeloid RIPK1 gene deletion on atherogenesis in ApoE-deficient mice. In Atherosclerosis, 322, 51-60. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2021.02.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33706083/