Timp3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Timp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15793

品系全称

C57BL/6JCya-Timp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21859-Timp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue inhibitor of metalloproteinase 3
基因别称
Timp-3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011595 | Ensembl: ENSMUST00000020234
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98754Targeted null mice die prematurely with lethargy, ruffled hair, and a hunched posture, displaying impaired bronchiole branching, reduced alveologenesis and abnormal mammary gland involution. Knock-ins harboring a Ser156Cys missense mutation provide a mouse model for Sorsby fundus dystrophy.
基因TIMP3,即组织金属蛋白酶抑制剂3,是一种重要的细胞外基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂。MMPs是一类能够降解细胞外基质的酶,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、侵袭和血管生成。TIMP3通过与MMPs结合,抑制其活性,从而调节细胞外基质的重塑和细胞行为。

TIMP3在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究表明,TIMP3可以抑制肿瘤细胞的侵袭和转移,并在多种肿瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用[4]。此外,TIMP3还可以抑制血管生成,在心血管疾病中发挥重要作用[1]。

在心血管系统中,TIMP3可以调节基因表达,影响血管生成和心率。研究表明,TIMP3可以上调血管生成相关基因的表达,同时下调心率相关基因的表达[1]。此外,TIMP3还可以通过PI3K-Akt信号通路调节基因表达,影响心血管功能[1]。

TIMP3基因的多态性与多种疾病的发生发展相关。例如,研究发现,TIMP3基因的某些多态性与强直性脊柱炎的易感性相关[2]。此外,TIMP3基因的多态性还与原发性开角型青光眼的发生发展相关[3]。

TIMP3在肿瘤中的表达与其预后相关。例如,研究发现,甲状腺癌中TIMP3的表达与患者的治愈率相关,TIMP3表达水平越高,患者的治愈率越高[4]。此外,TIMP3还可以抑制甲状腺癌细胞的侵袭和转移,发挥肿瘤抑制因子的作用[5]。

TIMP3的转录水平与多种生物学过程相关。例如,研究发现,TIMP3是CLOCK依赖的昼夜节律基因,可以抑制UVB诱导的炎症因子的表达[6]。此外,TIMP3还可以通过HBP1/TIMP3轴抑制乳腺癌的发生发展[7]。

TIMP3基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,TIMP3基因的启动子区域发生高甲基化,会导致TIMP3的表达下调,从而影响其功能[8,9]。此外,TIMP3的表达还受到其他基因的调控,例如HBP1[7]。

综上所述,TIMP3是一种重要的细胞外基质金属蛋白酶抑制剂,参与调节多种生物学过程,包括细胞迁移、侵袭、血管生成和炎症反应。TIMP3在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、心血管疾病和强直性脊柱炎。TIMP3的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因多态性、启动子甲基化和其他基因的调控。TIMP3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Zi-Meng, Song, Meng-Yu, Chen, Yan-Ling, Cui, Guozhen, Fan, Dong. 2023. TIMP3 induces gene expression partly through PI3K and their association with vascularization and heart rate. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1130388. doi:10.3389/fcvm.2023.1130388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057103/
2. Wu, Jiamin, Xiong, Zichao, Sun, Yao, Yan, Mengdan, Jin, Tianbo. 2019. TIMP3 gene polymorphisms and relation to Ankylosing spondylitis susceptibility in Chinese Han population. In International journal of immunogenetics, 46, 472-478. doi:10.1111/iji.12453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31397536/
3. Ji, M-L, Jia, J. . Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 5542-5547. doi:10.26355/eurrev_201907_18287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31298305/
4. Dindarloo, Mohammad Mehdi, Fendereski, Afsaneh, Kashi, Zahra, Yazdani-Charati, Jamshid. 2024. Long-Term Effect of TIMP3 Gene Expression on Thyroid Cancer: A Cure Model Analysis. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 25, 3627-3634. doi:10.31557/APJCP.2024.25.10.3627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471030/
5. Mazzoni, M, Todoerti, K, Agnelli, L, Neri, A, Greco, A. 2022. Transcriptomic landscape of TIMP3 oncosuppressor activity in thyroid carcinoma. In Cancer cell international, 22, 400. doi:10.1186/s12935-022-02811-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503426/
6. Park, Sunyoung, Kim, Kyuhan, Bae, Il-Hong, Lee, Tae Ryong, Cho, Eun-Gyung. 2018. TIMP3 is a CLOCK-dependent diurnal gene that inhibits the expression of UVB-induced inflammatory cytokines in human keratinocytes. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 1510-1523. doi:10.1096/fj.201700693R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180440/
7. Zhou, Yue, Zhang, Tongjia, Wang, Shujie, Jiang, Wei, Zhang, Xiaowei. 2023. Targeting of HBP1/TIMP3 axis as a novel strategy against breast cancer. In Pharmacological research, 194, 106846. doi:10.1016/j.phrs.2023.106846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414199/
8. Barski, Dimitri, Wolter, Marietta, Reifenberger, Guido, Riemenschneider, Markus J. 2009. Hypermethylation and transcriptional downregulation of the TIMP3 gene is associated with allelic loss on 22q12.3 and malignancy in meningiomas. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 20, 623-31. doi:10.1111/j.1750-3639.2009.00340.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19922547/
9. Guan, ZhiYu, Zhang, Jun, Song, ShiHui, Dai, DongQiu. 2013. Promoter methylation and expression of TIMP3 gene in gastric cancer. In Diagnostic pathology, 8, 110. doi:10.1186/1746-1596-8-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23819566/