Cd74-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd74-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15791

品系全称

BALB/cAnCya-Cd74em1/Cya

品系背景

BALB/cAnCya

品系编号

KOCMP-16149-Cd74-BALBc-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd74-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15791) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD74 antigen (invariant polypeptide of major histocompatibility complex, class II antigen-associated)
基因别称
CLIP,DHLAG,HLADG,Ia-GAMMA,Ii
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: MGP_BALBcJ_T0049731
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96534Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired transport of MHC class II molecules, poor antigen presentation, and deficiency of CD4+ T cell development and positive selection.
CD74,也称为类MHC II分子相关蛋白或 invariant chain,是一种重要的细胞表面受体。它主要表达在抗原呈递细胞,如巨噬细胞和B细胞,以及一些肿瘤细胞上。CD74的功能涉及抗原呈递、免疫调节和肿瘤细胞生物学。

CD74在肿瘤微环境中发挥重要作用。一项关于食管鳞状细胞癌(ESCC)的单细胞转录组分析发现,转移性肿瘤微环境中存在CD74+的恶性上皮细胞,这些细胞上调了MHC II类基因,并表现出对免疫效应过程的调节作用[1]。此外,CD74还与肾驻留巨噬细胞的基因表达特征相关,这些巨噬细胞在多个物种中都有表达[2]。

在肿瘤细胞中,CD74可以作为融合蛋白的一部分存在。研究发现,CD74是多种肿瘤中常见的融合伴侣,包括肺腺癌、炎症性乳腺癌和儿童急性淋巴细胞白血病。已知的CD74融合蛋白包括CD74-ROS1、CD74-NTRK1、CD74-NRG1、CD74-NRG2α和CD74-PDGFRB,它们具有独特的遗传特征[3]。这些融合蛋白通常在化疗失败和疾病复发后检测到,因此,需要改进常规评估方法,以便在CD74融合蛋白最有效时进行靶向治疗。

CD74还与动脉粥样硬化斑块的不稳定性相关。一项研究分析了不稳定性动脉粥样硬化斑块中的免疫细胞浸润和诊断生物标志物,发现CD74在抗原呈递过程中发挥作用,并在不稳定斑块中表达升高[4]。此外,CD74还与肝细胞癌(HCC)的脂肪酸合成和代谢相关。研究发现,CD74在HCC中与肿瘤进展、免疫抑制细胞浸润和免疫逃逸相关[5]。

在肺鳞状细胞癌(LSCC)中,CD74与慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关。研究发现,LSCC患者中,CD74+肿瘤细胞的比例升高,且这些细胞表现出更强的致瘤性和更差的总体生存率[6]。此外,CD74与NRG1的融合蛋白在肺腺癌中发挥重要作用,为治疗这种肿瘤类型提供了新的机会[7]。

在神经纤维瘤中,CD74的表达升高。研究发现,神经纤维瘤细胞中,CD74的表达与损伤反应基因Postn的表达升高相关,并伴随着免疫和基质细胞群的显著扩张[8]。此外,CD74还在正常B细胞中发挥转录调控作用。研究发现,CD74与转录因子PAX5形成复合物,并抑制肿瘤抑制基因DMTF1的表达[9]。

在子痫前期中,CD74的表达降低。研究发现,子痫前期患者和Sirt1杂合子敲除小鼠模型中的绒毛外滋养层细胞中,CD74的表达降低,且CD74的缺失导致滋养层细胞的侵袭和增殖能力下降[10]。

综上所述,CD74在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、动脉粥样硬化、神经纤维瘤和子痫前期。CD74参与抗原呈递、免疫调节和肿瘤细胞生物学,并在肿瘤微环境中发挥重要作用。CD74的研究有助于深入理解免疫系统和肿瘤细胞之间的相互作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Yongxu, Zhang, Baifeng, Zhang, Chunyang, Guan, Xinyuan, Qin, Yanru. 2023. Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2204565. doi:10.1002/advs.202204565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709495/
2. Zimmerman, Kurt A, Bentley, Melissa R, Lever, Jeremie M, Mrug, Michal, Yoder, Bradley K. 2019. Single-Cell RNA Sequencing Identifies Candidate Renal Resident Macrophage Gene Expression Signatures across Species. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 767-781. doi:10.1681/ASN.2018090931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30948627/
3. Vargas, Jasmine, Pantouris, Georgios. 2023. Analysis of CD74 Occurrence in Oncogenic Fusion Proteins. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958963/
4. Wang, Jing, Kang, Zijian, Liu, Yandong, Liu, Yang, Liu, Jianmin. 2022. Identification of immune cell infiltration and diagnostic biomarkers in unstable atherosclerotic plaques by integrated bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 956078. doi:10.3389/fimmu.2022.956078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211422/
5. Zhengdong, Ai, Xiaoying, Xing, Shuhui, Fu, Xi, Tang, Wanqian, Liu. 2024. Identification of fatty acids synthesis and metabolism-related gene signature and prediction of prognostic model in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 24, 130. doi:10.1186/s12935-024-03306-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584256/
6. Wang, Denian, Li, Sixiang, Yang, Zhi, Chen, Bojiang, Li, Weimin. . Single-cell transcriptome analysis deciphers the CD74-mediated immune evasion and tumour growth in lung squamous cell carcinoma with chronic obstructive pulmonary disease. In Clinical and translational medicine, 14, e1786. doi:10.1002/ctm2.1786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113235/
7. Fernandez-Cuesta, Lynnette, Plenker, Dennis, Osada, Hirotaka, Yatabe, Yasushi, Thomas, Roman K. 2014. CD74-NRG1 fusions in lung adenocarcinoma. In Cancer discovery, 4, 415-22. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-0633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24469108/
8. Kershner, Leah J, Choi, Kwangmin, Wu, Jianqiang, Shern, Jack F, Ratner, Nancy. 2022. Multiple Nf1 Schwann cell populations reprogram the plexiform neurofibroma tumor microenvironment. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.154513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36134665/
9. David, Keren, Friedlander, Gilgi, Pellegrino, Bianca, Becker-Herman, Shirly, Shachar, Idit. . CD74 as a regulator of transcription in normal B cells. In Cell reports, 41, 111572. doi:10.1016/j.celrep.2022.111572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323260/
10. Liu, Zhenzhen, Pei, Jiangnan, Zhang, Xiaoyue, Luo, Shouling, Gu, Weirong. 2023. CD74 deficiency reduces trophoblast invasion and proliferation mediated by SIRT1 in preeclampsia. In Reproduction (Cambridge, England), 166, 423-435. doi:10.1530/REP-23-0202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37796743/