Vcam1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vcam1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15784

品系全称

C57BL/6JCya-Vcam1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22329-Vcam1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vcam1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15784) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vascular cell adhesion molecule 1
基因别称
CD106,Vcam-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011693 | Ensembl: ENSMUST00000029574
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98926Most homozygous null mutants die by embryonic day 12.5 due to defective placenta and failure of chorion/allantois fusion, and heart developmental anomalies. Survivors are generally normal, but have high numbers of circulating blood mononuclear leukocytes.
血管细胞粘附分子1(VCAM1),也称为CD106,是一种细胞表面糖蛋白,在多种病理条件下,如动脉粥样硬化,由激活的内皮细胞表达。VCAM1属于免疫球蛋白超家族,其基因结构已通过克隆和分析确定,位于人类1号染色体的1p31-32区域,包含9个外显子,跨越约25千碱基对(kb)的DNA。其中,外显子2至8包含C2或H型免疫球蛋白结构域。VCAM1基因的转录起始位点上游存在一个TATAA元件,VCAM1启动子包含NF-κB、GATA家族转录因子和AP1位点的结合位点。此外,VCAM1基因的mRNA通过选择性剪接可产生至少两种不同的前体[4]。

VCAM1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,VCAM1的表达增加,促进免疫细胞与内皮细胞的粘附,进而导致炎症和动脉粥样硬化斑块的形成。研究表明,Mettl14通过增加FOXO1的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,增强其表达,进而促进FOXO1与VCAM1和ICAM1基因启动子的结合,从而介导内皮细胞炎症反应和动脉粥样硬化斑块的形成[3]。

在糖尿病肾病(DN)中,VCAM1与免疫细胞浸润密切相关,VCAM1的表达水平与DN的进展、治疗和预后相关。研究通过分析GSE96804数据集,发现74个与DN相关的共享基因,其中VCAM1被认为是与DN相关的特征基因。免疫细胞浸润分析表明,在DN组织中,单核细胞、幼稚B细胞、记忆B细胞和巨噬细胞M1/M2的含量较高。此外,通过体内RT qPCR、WB和IF技术验证了VCAM1在DN中的表达[2]。

VCAM1在肿瘤中也发挥重要作用。例如,在胃癌中,VCAM1的表达水平与患者的预后相关。研究发现,VCAM1是621个与Lauren型胃癌显著相关的基因中的一个,并显示出信号传导、免疫反应和GTP酶活性正调控的富集。免疫组化分析显示,与肠型胃癌(IGC)相比,弥漫型胃癌(DGC)中VCAM1的表达显著升高。此外,VCAM1的表达与DGC患者的预后相关,而与IGC患者的预后无关[1]。在口腔鳞状细胞癌中,VCAM1的敲低可以显著抑制口腔鳞状细胞癌细胞系的增殖[8]。

VCAM1基因的多态性与长期肾脏移植功能和受体结果相关。研究发现,ICAM1和VCAM1基因的多态性可能影响免疫细胞与内皮细胞的粘附,进而影响移植后的免疫反应。研究纳入了269名白人肾脏移植受者,对其进行了5年的随访。研究发现,ICAM1基因的rs5498 GG基因型与移植后12、24、36、48和60个月时肌酐浓度的升高相关。VCAM1基因的rs1041163 CC基因型与移植后36和48个月时肌酐浓度的升高相关。此外,VCAM1基因的rs1041163 C等位基因是移植后透析的风险因素,而C等位基因与移植后死亡的风险相关[5]。这些结果提示,ICAM1和VCAM1基因的多态性可能与长期移植失败和移植物丧失相关。

VCAM1和ICAM1基因的多态性与肾脏移植物活检的组织病理学变化相关。研究发现,ICAM1基因的rs5498多态性与肾脏移植物活检中肾间质纤维化的程度相关。与G等位基因相比,具有G等位基因的个体肾间质纤维化更为严重。然而,VCAM1基因的多态性与肾脏移植物活检中的组织病理学变化没有显著相关性[6]。

VCAM1还与炎症性肠病(IBD)相关。研究发现,淋巴管在IBD中起重要作用。通过F2杂交分析,发现染色体3上的一个QTL与IBD相关。通过精细定位和系统遗传学方法,发现VCAM1是IBD的候选修饰基因。研究发现,易感C3H/HeJ小鼠的VCAM1蛋白水平升高,而系统性阻断VCAM1可以减轻C3Bir-Il10(-/-)小鼠的炎症性淋巴管变化[7]。

综上所述,VCAM1是一种重要的细胞表面粘附分子,在多种疾病中发挥重要作用。VCAM1在动脉粥样硬化、糖尿病肾病、胃癌、口腔鳞状细胞癌和炎症性肠病等疾病中均发挥重要作用。此外,VCAM1基因的多态性与长期肾脏移植功能和受体结果相关。因此,VCAM1是一个很有潜力的治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Wenjuan, Gao, Hong, Liu, Jianjun. 2024. Identified VCAM1 as prognostic gene in gastric cancer by co-expression network analysis. In Discover oncology, 15, 771. doi:10.1007/s12672-024-01603-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39692880/
2. Deng, Yuanyuan, Zhang, Sai, Luo, Zheng, Zhang, Xingkun, Zhang, Mianzhi. 2024. VCAM1: an effective diagnostic marker related to immune cell infiltration in diabetic nephropathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1426913. doi:10.3389/fendo.2024.1426913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39319258/
3. Jian, Dongdong, Wang, Ying, Jian, Liguo, Wang, Shuai, Li, Muwei. 2020. METTL14 aggravates endothelial inflammation and atherosclerosis by increasing FOXO1 N6-methyladeosine modifications. In Theranostics, 10, 8939-8956. doi:10.7150/thno.45178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32802173/
4. Cybulsky, M I, Fries, J W, Williams, A J, Gimbrone, M A, Collins, T. . Gene structure, chromosomal location, and basis for alternative mRNA splicing of the human VCAM1 gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 88, 7859-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1715583/
5. Kłoda, Karolina, Domański, Leszek, Pawlik, Andrzej, Safranow, Krzysztof, Ciechanowski, Kazimierz. 2013. The impact of ICAM1 and VCAM1 gene polymorphisms on long-term renal transplant function and recipient outcomes. In Annals of transplantation, 18, 231-7. doi:10.12659/AOT.883917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23792525/
6. Domanski, Leszek, Kłoda, Karolina, Pawlik, Andrzej, Safranow, Krzysztof, Ciechanowski, Kazimierz. 2012. Correlation between ICAM1 and VCAM1 gene polymorphisms and histopathological changes in kidney allograft biopsies. In Archives of medical science : AMS, 9, 276-82. doi:10.5114/aoms.2012.29218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23671438/
7. Jurisic, G, Sundberg, J P, Bleich, A, Vestweber, D, Detmar, M. 2010. Quantitative lymphatic vessel trait analysis suggests Vcam1 as candidate modifier gene of inflammatory bowel disease. In Genes and immunity, 11, 219-31. doi:10.1038/gene.2010.4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20220769/
8. Sun, Legang, Liu, Ling, Yu, Tingting, Wang, Qiuqin, Fu, Honghai. 2018. VCAM1-targeted RNA interference inhibits the proliferation of human oral squamous carcinoma HN12 cells. In Oncology letters, 15, 5650-5654. doi:10.3892/ol.2018.8034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29552201/