Krt8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Krt8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15783

品系全称

C57BL/6JCya-Krt8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16691-Krt8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 8
基因别称
Card2,EndoA,K8,Krt-2.8,Krt2-8,TROMA-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031170.2 | Ensembl: ENSMUST00000023952
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96705Mice homozygous for a null allele show partial background-sensitive embryonic lethality, placental defects, impaired female fertility, abnormal hematopoiesis, diarrhea, colorectal hyperplasia, anorectal prolapse, and high liver sensitivity to toxins, apoptotic stimuli and diet-induced steatosis.
KRT8,也称为角蛋白8,是一种属于中间丝蛋白家族的蛋白质,主要存在于上皮细胞中。KRT8与角蛋白18(KRT18)形成异源二聚体,这种复合物对于维持细胞结构的完整性和稳定性至关重要。KRT8在细胞分裂、迁移和信号传导等过程中也发挥着重要作用。此外,KRT8在多种疾病的发生和发展过程中扮演着关键角色,包括癌症、纤维化、关节炎等。

在肺纤维化中,KRT8+ 过渡性干细胞状态在肺泡再生中起着重要作用。通过单细胞RNA测序技术,研究人员发现KRT8+ 过渡性干细胞状态在肺损伤模型中持续存在,并且在人类肺纤维化中也观察到这种现象。这些细胞具有鳞状形态,特征为p53和NFkB激活,并表现出细胞衰老的转录特征。在肺纤维化过程中,分子检查点的异常可能导致再生中间干细胞状态的异常持续存在[1]。

在腰椎间盘退变(IDD)中,过度的机械负荷会导致KRT8磷酸化,进而影响自噬体的起始,从而加剧IDD的发生和发展。研究发现,KRT8的敲除会加剧过载诱导的IDD,而过表达KRT8则能提高NP细胞对过载诱导的凋亡和退变的抵抗力。此外,过载激活的RHOA-PKN(蛋白激酶N)磷酸化KRT8上的Ser43,抑制高尔基体驻留小GTP酶RAB33B的转运,从而抑制自噬体的起始,并促进IDD的发生[2]。

在急性胰腺炎(AP)中,KRT8的表达上调与疾病的进展相关。研究发现,KRT8是AP中免疫细胞浸润的重要分子标记,并且与巨噬细胞的数量和相互作用密切相关。此外,KRT8还与多种信号通路的异常调节相关,包括凋亡、氧化应激、溶酶体、自噬、铁死亡和炎症反应信号通路[3]。

在猪中,KRT8的基因多态性与腿无力相关特征有关。研究发现,KRT8基因的SNP与骨矿物质密度和含量显著相关,并且KRT8的表达与骨矿物质化特征相关[4]。

在前列腺癌中,NAT10通过乙酰化KRT8的mRNA来提高其稳定性,从而促进上皮-间质转化(EMT)和细胞迁移。此外,NAT10还通过乙酰化HMGA1的mRNA来提高其稳定性,从而促进细胞周期进展和细胞增殖。这些发现表明NAT10和KRT8在前列腺癌的生长和转移中发挥着重要作用[5]。

在肺癌中,KRT8的高表达与肺腺癌患者的预后不良相关。研究发现,KRT8 mRNA表达在肺腺癌和肺鳞癌组织中显著上调,并且高表达KRT8的肺腺癌患者总体生存期和复发无病生存期显著降低。此外,KRT8的表达与DNA低拷贝增益相关,这表明KRT8的异常表达可能与肺癌的发生和发展相关[6]。

在急性肾损伤(AKI)中,KRT8的表达上调与疾病的发生和发展相关。研究发现,KRT8是AKI中关键的损伤反应因子之一,并且在AKI的不同阶段和所有肾细胞类型中表达水平升高。此外,AKI还会导致肾小管去分化,并形成具有多种肾细胞类型标记的“混合身份细胞”。AKI还会引起肾小管损伤反应和间质细胞相互作用的变化,并且年龄增长与AKI的不适应反应和肾纤维化相关[7]。

在特发性肺纤维化(IPF)中,甲状腺激素(T3)的补充可以通过调节细胞状态和细胞间通讯来促进肺泡再生和缓解纤维化。研究发现,T3可以促进KRT8+ 过渡性肺泡II型上皮细胞向肺泡I型上皮细胞的分化,并抑制成纤维细胞的活化和细胞外基质的产生。此外,T3还可以调节巨噬细胞与成纤维细胞之间的相互作用,从而抑制纤维化的发展[8]。

在多种癌症中,KRT8的表达上调与疾病的进展和预后不良相关。研究发现,KRT8在多种癌症中表达上调,并且其表达水平与患者的生存率相关。此外,KRT8的血清水平可以作为胰腺癌的早期生物标志物[9]。

在前列腺癌中,KRT8+ 闰管上皮细胞是神经内分泌谱系转化的起始细胞。研究发现,KRT8+ 闰管上皮细胞会逐渐获得转录异质性,形成大的ASCL1+;KRT8- 神经内分泌前列腺癌(NEPC)簇。此外,ASCL1的表达缺失会导致NEPC的暂时性肿瘤消退,但随后会复发。然而,如果在移植前删除Ascl1,则可以完全消除谱系可塑性,从而产生对去势敏感的腺癌[10]。

综上所述,KRT8在多种疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用。KRT8参与细胞结构的维持、细胞分裂、迁移和信号传导等过程。此外,KRT8的表达与多种疾病的预后相关,包括肺癌、前列腺癌等。KRT8的研究有助于深入理解细胞生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Strunz, Maximilian, Simon, Lukas M, Ansari, Meshal, Theis, Fabian J, Schiller, Herbert B. 2020. Alveolar regeneration through a Krt8+ transitional stem cell state that persists in human lung fibrosis. In Nature communications, 11, 3559. doi:10.1038/s41467-020-17358-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678092/
2. Wang, Di, Shang, Qiliang, Mao, Jianxin, Luo, Zhuojing, Yang, Liu. 2023. Phosphorylation of KRT8 (keratin 8) by excessive mechanical load-activated PKN (protein kinase N) impairs autophagosome initiation and contributes to disc degeneration. In Autophagy, 19, 2485-2503. doi:10.1080/15548627.2023.2186099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897022/
3. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
4. Rangkasenee, Noppawan, Murani, Eduard, Brunner, Ronald, Ponsuksili, Siriluck, Wimmers, Klaus. 2012. KRT8, FAF1 and PTH1R gene polymorphisms are associated with leg weakness traits in pigs. In Molecular biology reports, 40, 2859-66. doi:10.1007/s11033-012-2301-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23196707/
5. Li, Kang-Jing, Hong, Yaying, Yu, Yu-Zhong, Zeng, Jianwen, Zhao, Shan-Chao. 2024. NAT10 Promotes Prostate Cancer Growth and Metastasis by Acetylating mRNAs of HMGA1 and KRT8. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2310131. doi:10.1002/advs.202310131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38922788/
6. Xie, Longxiang, Dang, Yifang, Guo, Jinshuai, Amin, Hamel, Guo, Xiangqian. 2019. High KRT8 Expression Independently Predicts Poor Prognosis for Lung Adenocarcinoma Patients. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10010036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30634629/
7. Rudman-Melnick, Valeria, Adam, Mike, Potter, Andrew, Devarajan, Prasad, Potter, S Steven. 2020. Single-Cell Profiling of AKI in a Murine Model Reveals Novel Transcriptional Signatures, Profibrotic Phenotype, and Epithelial-to-Stromal Crosstalk. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 31, 2793-2814. doi:10.1681/ASN.2020010052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115917/
8. Wang, Lan, Li, Zhongzheng, Wan, Ruyan, Sun, Baofa, Yu, Guoying. . Single-Cell RNA Sequencing Provides New Insights into Therapeutic Roles of Thyroid Hormone in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 69, 456-469. doi:10.1165/rcmb.2023-0080OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402274/
9. Scott, Madeleine K D, Limaye, Maneesha, Schaffert, Steven, Koong, Albert C, Khatri, Purvesh. . A multi-scale integrated analysis identifies KRT8 as a pan-cancer early biomarker. In Pacific Symposium on Biocomputing. Pacific Symposium on Biocomputing, 26, 297-308. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691026/
10. Romero, Rodrigo, Chu, Tinyi, González-Robles, Tania J, Pe'er, Dana, Sawyers, Charles L. 2024. The neuroendocrine transition in prostate cancer is dynamic and dependent on ASCL1. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.04.09.588557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38645223/