Aicda-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aicda-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15782

品系全称

C57BL/6JCya-Aicdaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11628-Aicda-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aicda-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15782) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activation-induced cytidine deaminase
基因别称
Aid,Arp2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009645.2 | Ensembl: ENSMUST00000043301
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342279Homozygous mutation of this gene results in elevated IgM levels and impairment of B cell class switching.
Aicda,全称为activation-induced cytidine deaminase,是一种在B细胞中表达的酶,主要负责介导抗体基因的体细胞超突变和类别转换重组,是免疫系统多样性产生和亲和力成熟的关键因素。Aicda通过催化DNA中脱氧胞苷的靶向脱氨基作用,导致U:G碱基对的产生,这些损伤随后被细胞DNA修复机制处理,从而引入点突变,增加了免疫球蛋白基因的多样性。DNA复制过程中Uracil的插入导致C:G对的转换突变,而尿嘧啶DNA糖基化酶(UNG)切除尿嘧啶产生无碱基位点,可导致颠换突变。此外,U:G错配的识别激活由聚合酶eta介导的突变补丁修复,导致A:T对的突变。Aicda还参与免疫球蛋白类别转换和某些B细胞肿瘤中的致癌性转位[1]。

Pax5是一种转录因子,对Aicda基因的表达有重要调节作用。在浆细胞瘤细胞中,Pax5通过其C端激活结构域启动Aicda的转录,这一发现为研究Pax5如何调控Aicda提供了新的系统[2]。此外,研究显示,在BCR/ABL1阳性的急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,AICDA的表达与异常的基因表达谱相关,表达AICDA的B-ALL患者表现出DNA修复/复制和细胞周期基因的上调,这可能与BCR/ABL1+ B-ALL的遗传不稳定性有关[3]。

为了研究Aicda在不同细胞类型中的作用,研究者们开发出Aicda基因敲除和敲入小鼠模型。这些模型通过Cre-LoxP系统产生,并用于研究Aicda在B细胞和非淋巴样细胞中的作用[4]。此外,利用细菌人工染色体(BAC)的转基因策略,研究者们发现Aicda基因的调控依赖于上游增强子和内含子沉默子的平衡,这些元素在Aicda基因的精确调控中起着关键作用[5]。

在体细胞超突变和类别转换重组的过程中,Aicda的异常表达可能引发肿瘤。研究显示,AICDA在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的过度表达与较差的临床预后相关,并且与DNA甲基化异质性增加有关,而不是与体细胞突变负担增加有关[6]。此外,B-1a细胞表达Aicda,但水平低于生发中心(GC)B细胞,提示Aicda可能在这些细胞中也发挥作用[7]。

IL-10通过miR-155调节Aicda的表达,IL-10可以抑制TLR4诱导的miR-155表达,进而增强Aicda的表达。在Burkitt淋巴瘤等疾病中,由于miR-155表达丢失,Aicda和IL-10的表达水平较高,这表明IL-10和miR-155之间的失衡可能参与疾病的发生[8]。

综上所述,Aicda在免疫系统的多样性和亲和力成熟中起着核心作用,其表达受到精确的调控。Aicda的异常表达与某些B细胞肿瘤的发生和发展有关,并且可能通过影响DNA甲基化和细胞因子表达来影响其他生物学过程。未来对Aicda的深入研究将有助于理解其生物学功能和疾病发生机制,并为相关疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Di Noia, Javier M, Neuberger, Michael S. . Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. In Annual review of biochemistry, 76, 1-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328676/
2. Dege, Carissa, Hagman, James. . Activation of Aicda gene transcription by Pax5 in plasmacytoma cells. In Immunologic research, 55, 155-61. doi:10.1007/s12026-012-8357-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956488/
3. Messina, Monica, Chiaretti, Sabina, Iacobucci, Ilaria, Martinelli, Giovanni, Foà, Robin. 2011. AICDA expression in BCR/ABL1-positive acute lymphoblastic leukaemia is associated with a peculiar gene expression profile. In British journal of haematology, 152, 727-32. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08449.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21623761/
4. Kinoshita, Kazuo, Uemura, Munehiro, Shimizu, Takahiro, Kinoshita, Shun, Marusawa, Hiroyuki. . Stepwise generation of AID knock-in and conditional knockout mice from a single gene-targeting event. In International immunology, 33, 387-398. doi:10.1093/intimm/dxab019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33903914/
5. Huong, Le Thi, Kobayashi, Maki, Nakata, Mikiyo, Honjo, Tasuku, Nagaoka, Hitoshi. 2013. In vivo analysis of Aicda gene regulation: a critical balance between upstream enhancers and intronic silencers governs appropriate expression. In PloS one, 8, e61433. doi:10.1371/journal.pone.0061433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23613851/
6. Teater, Matt, Dominguez, Pilar M, Redmond, David, Melnick, Ari, Shaknovich, Rita. 2018. AICDA drives epigenetic heterogeneity and accelerates germinal center-derived lymphomagenesis. In Nature communications, 9, 222. doi:10.1038/s41467-017-02595-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335468/
7. Kaku, Hiroaki, Holodick, Nichol E, Tumang, Joseph R, Rothstein, Thomas L. 2017. CD25 + B-1a Cells Express Aicda. In Frontiers in immunology, 8, 672. doi:10.3389/fimmu.2017.00672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676801/
8. Fairfax, Kirsten A, Gantier, Michael P, Mackay, Fabienne, Williams, Bryan R G, McCoy, Claire E. 2014. IL-10 regulates Aicda expression through miR-155. In Journal of leukocyte biology, 97, 71-8. doi:10.1189/jlb.2A0314-178R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25381386/